Дозозалежний вплив інгібіторів АПФ та бета-адреноблокаторів на функцію ендотелію та процеси ремоделювання міокарда у хворих, що перенесли інфаркт міокарда
No Thumbnail Available
Date
2004
Authors
Тучинська, Марина Анатоліївна
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Диссертация посвящена изучению дозозависимого влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и β-адреноблокаторов на функциональное состояние эндотелия и процессы ремоделирования миокарда левого желудочка у больных перенесших инфаркт миокарда.
При выполнении работы обследовано 108 больных, перенесших инфаркт миокарда, с проявлениями хронической сердечной недостаточности II-III функциональных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, 20 лиц контрольной группы. В комплекс обследования входило определение эндотелийзависимых медиаторов (вазоконстрикторов - эндотелина-1 и стабильного метаболита тромбоксана А2 тромбоксана В2; вазодилататоров – стабильного метаболита простациклина - 6 кето ПГФ1α и маркера активности эндотелиального фактора релаксации – циклического 3'-5'-гуанозинмонофосфата), липидных показателей, оценка состояния перекисного окисления липидов по уровнями малонового диальдегида, диеновых конъюгатов и SH-групп. Инструментальные методы включали электрокардиографию в покое, тест
6-минутной ходьбы, рентгентелевидение органов грудной клетки, количественную эхокардиоскопию. Все больные получали базисную терапию – ингибитор АПФ лизиноприл, аспирин, диуретики, изосорбида динитрат. В зависимости от дозы лизиноприла и карведилола больные были распределены на следующие группы: группу малых доз лизиноприла (2,5-5 мг в сутки), средних доз (7,5-10 мг), доз, максимально приближенных к целевым (15-20 мг); две группы больных на фоне приема 2,5-5 мг лизиноприла получали 12,5-25 мг и 37,5-50 мг карведилола. Обследование проводили до и после 12 недель лечения (включая период титрования).
При исследовании установлено, что у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, с сердечной недостаточностью II-III функциональных классов наряду с нарушением структурно-функциональных свойств миокарда левого желудочка определяются признаки эндотелиальной дисфункции, повышается активность перекисного окисления липидов, отмечены неблагоприятные сдвиги липидного спектра крови.
Положительное влияние ингибитора АПФ лизиноприла на функциональное состояние больных возрастает по мере увеличения дозы, наиболее существенное снижение функционального класса сердечной недостаточности отмечается при достижении целевых доз. Лизиноприл благоприятно влияет на дисфункцию эндотелия у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом, восстанавливая дисбаланс между эндотелиальными вазоконстрикторными и вазорелаксирующими факторами даже в малых дозах. Это влияние носит выраженный дозозависимый характер, при чем уменьшение активности эндотелийзависимых вазоконстрикторов и увеличение уровней вазодилататоров происходит практически пропорционально увеличению дозы препарата. Влияние лизиноприла на систолическую функцию, оценивавшуюся по конечно-систолическому и конечно-диастолическому объемам левого желудочка, фракции выброса существенно усиливается при достижении средних доз, различия в эффектах средних доз и доз, приближенных к целевым, не выражены. На массу миокарда левого желудочка, заметно большее влияние оказывают целевые дозы, малые и средние дозы влияют на этот показатель в одинаково меньшей степени. Антиоксидантные эффекты лизиноприла при его назначении в дозах, максимально приближенных к целевым, существенно превосходят влияние средних и малых доз, которые способствуют уменьшению уровней малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, увеличению SH групп приблизительно в одинаковой степени.
Бета-адреноблокатор карведилол при добавлении к лизиноприлу также в дозозависимой манере способствовал улучшению клинико-функционального состояния больных. Установлено, что под влиянием карведилола у больных возрастает фракция выброса, уменьшаются конечно-систолический и конечно-диастолический объемы, масса миокарда левого желудочка. Эти эффекты усиливаются при увеличении дозы препарата до целевой. Показано, что карведилол способствует улучшению функционального состояния эндотелия. При этом степень уменьшения уровней вазоконстрикторов (в частности эндотелина-1) возрастает при увеличении дозы карведилола. Выявленное достоверное повышение под влиянием карведилола активности эндотелийзависимых вазодилататоров дозозависимостью не характеризуется. Показано, что карведилол благоприятно влияет на липидный спектр крови: снижает уровни общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и повышает уровни холестерина липопротеидов высокой плотности. Эти эффекты носят выраженный дозозависимый характер, и при достижении целевых доз сопровождаются уменьшением уровней триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности. Показано, что антиоксидантные свойства карведилола проявляются при назначении средних доз препарата, увеличение дозы не сопровождается усилением влияния карведилола на процессы перекисного окисления липидов.
Description
Keywords
постинфарктный кардиосклероз, функциональное состояние эндотелия, ремоделирование миокарда, хроническая сердечная недостаточность, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы
Citation
Тучинська М. А. Дозозалежний вплив інгібіторів АПФ та бета-адреноблокаторів на функцію ендотелію та процеси ремоделювання міокарда у хворих, що перенесли інфаркт міокарда : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.01.11 – Кардіологія / М. А. Тучинська ; ХГМУ. – Харків, 2004. – 21 с.