Новые терапевтические мишени для лечения инсулинорезистентности

Abstract

Инсулинорезистентность (ИР) является предиктором диабета 2 типа (СД2Т) и генерализованного метаболического синдрома (МС). Тиазолидиндионы (ТЗД), класс антидиабетических лекарств, осуществляют свои позитивные метаболические эффекты через активацию рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, -γ (PPAR-γ). ТЗД являются метаболически нейтральными, однако имеют ряд побочных эффектов. Ингибирование SIRT1 в адипоцитах индуцирует тот же инсулин-сенситизирующий эффект, что и лиганды РPARγ. Предполагают существование взаимного регулирования между PPAR-γ и SIRT1. Идентификация генов, которые отвечают на активность и SIRT1, и PPARγ, могут представлять дополнительные мишени для разработки действенной терапии ИР, ожирения и других метаболических нарушений. Возможно, комбинированное использование агонистов SIRT1 и лигандов РPARγ позволит нивелировать побочные эффекты ТЗД и рассматривать РPARγ в качестве терапевтической мишени.