Показатели метаболизма оксида азота как приоритетные биомаркеры эффекта сукцинамидас антидиабетической активностью

Abstract

Анализ данных литературы показал, что для повышения точности оценки риска влияния лекарственных средств (ЛС) на организм и надежности защиты здоровья работающих в соответствующем производстве, необходимо проведение гигиенической индикации и критериальной оценки эффекта ЛС, в частности, производного янтарной кислоты с анидиабетической активностью, на состояние системы метаболизма оксида азота в экспериментальных условиях. Цель работы заключалась в определении критериальной значимости зависимости изменений показателей метаболизма оксида азота от концентрации сукцинамида в плазме крови при моделировании ингаляционного воздействия на уровне порогов острого и хронического ингаляционного действия и обосновании их в качестве биомаркеров эффекта. Проведено субхроническое моделирование ингаляционного пути введения методом интраназальных инсталяций, в дозах, соответствующих порогу острого (Limac) и хронического (Limch) ингаляционного действия. На основании методов математического моделирования проведена оценка параметров зависимости вероятности отклонения значений показателей системы оксида азота подопытной группы животных по сравнению с контролем от концентрации сукцинамида/его метаболитов в плазме крови методом построения логистической регрессионной модели. Показатели метаболизма оксида азота активность синтазы оксида азота c-NOS гемолизата эритроцитов, концентрации NO2-/ NO3- плазмы крови и мочи определены в качестве биомаркеров эффекта субхронического ингаляционного влияния производного янтарной кислоты с антидиабетической активностью и в дальнейшем могут быть использованы как дополнительные критерии при гигиеническом регламентировании скцинамида в воздухе рабочей зоны.