Научное наследие И.И.Мечникова и современные подходы к прогнозированию и профилактике незавершенности процессинга патологических антигенов

Abstract

Выявлено увеличение фагоцитарного числа нейтрофильных гранулоцитов в обеих клинических группах, однако эндоцитоз микроорганизмов фагоцитирующими клетками у пациентов второй группы с осложненным течением был ниже контрольных референтных величин в два раза, что свидетельствует о незавершенности процессинга патологических антигенов микроорганизмов. Выявлено снижение ферментативного резерва фагоцитирующих нейтрофилов в НСТ-тесте у больных обеих групп. Выявлено многократное увеличение образования активных форм кислорода как следствие активации внутриклеточных ферментов нейтрофилов в отсутствие стимуляции субстратом в тесте НСТ в обеих группах, а стимуляция зимозаном поглощения нитросинего тетразолия не вызывала должного респираторного взрыва нейтрофилов у больных второй группы с осложненным течением. Избыточное накопление бактериальных антигенов и их токсинов может быть обусловлено несостоятельностью фагоцитоза у пациентов второй группы. Процессы фагоцитоза также могут нарушаться из-за недостаточной активации тирозинкиназы и изменения функции Fcγ-рецептора, что приводит к снижению адгезии инфекционных мишеней и измененных аутоклеток. Фагоцитирующие клетки распознают антиген посредством поверхностных рецепторов для иммуноглобулинов (FcR) и фрагментов системы комплемента (CR3), нарушение функции которых может наследственно обусловленным. Экспрессия рецепторов фагоцитов, которые представляют собой антигены комплекса гистосовместимости ІІ класса, может быть снижена у пациентов второй группы, что приводит к дефекту взаимодействия с антигенами и избыточному накоплению некротических субстратов. Ключевой функцией фагоцитов является процесс эндоцитоза, который включает следующие этапы: присоединение мишени, заключение мишени в плазматическую мембрану, индукцию интегринов CD11b/CD18 и привлечение опсонизированного IgG посредством Fcγ-рецептора. Фагоцитарная функция нейтрофильных гранулоцитов и тест НСТ, характеризующий активность метаболических процессов фагоцитов (отсутствие завершенности фагоцитоза и снижение среднего цитохимического коэффициента СЦК, характеризующего активность ферментов, обеспечивающих образование активных форм кислорода), могут быть использованы для прогноза течения заболевания и выбора тактики индивидуальной иммунокоррекции первичной резистентности.