Вплив поліморфних варіантів генів лептину LEP -2548G > A (rs7799039) та рецептора лептину LEPR 223Q > R (rs1137101) на розвиток серцево-судинних ускладнень у хворих на цукровий діабет 2 типу

Abstract

Активно триває пошук функціональних однонуклеотидних поліморфізмів (ОНП) генів, здатних впливати на ризик розвитку ожиріння, цукрового діабету (ЦД) 2 типу та асоційованих судинних ускладнень. Мета дослідження: оцінити вплив ОНП гена лептину LEP -2548G/A та рецептора лептину LEPR 223Q/R на ризик розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих на ЦД 2 типу східно-української популяції з плином часу. Матеріали та методи. Оцінено стан пацієнтів з ЦД 2 типу при первинному обстеженні та через 10 років після першого звернення. За цей час в досліджуваній групі (n = 60) зареєстровано 5 нелетальних інфарктів та 16 летальних випадків внаслідок серцево-судинного захворювання. У вихідному стані обстежено 60 хворих на ЦД 2 типу (ж/ч: 26/34) віком 53,35 ± 1,38 років, тривалістю діабету 5,33 ± 0,67 років, рівнем HbА1c 7,74 ± 0,19 %, з індексом маси тіла 33,28 ± 0,89 кг/м2, зі співвідношенням обсягу талії до обсягу стегон 0,99 ± 0,01. Генотипування проводили за методом полімеразної ланцюгової реакції та поліморфізму довжин рестриктних фрагментів з використанням відповідних праймерів (LEP - 2548G/A: прямий: tcccatgagaactattcttcttttg; зворотній: atatggctccctttgcccgacc; LEPR 223Q/R: прямий: acctctggttccccaaaaag; зворотній: tcatcattttagtgcataacttaccc) та ендонуклеаз (HhaI і MspI відповідно). Продукти рестрикції проаналізували за допомогою електрофорезу в 2% агарозному гелі. Як маркер молекулярної маси використали ДНК pUC19, гідролізовану ендонуклеазою MspI (MBI Fermentas, Литва). Застосовували непарний двобічний t-критерій Стьюдента, критерій Манна-Уітні та критерій χ2. Перевірка нульових гіпотез проведена на рівні значущості Р ≤ 0,05. Результати. Визначено, що ОНП LEP-2548G/A суттєво впливає на розвиток серцево-судинних ускладнень у хворих на ЦД 2 типу в східно-українській популяції, а саме, A-алель пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку серцевої недостатності у жінок і серцевої недостатності та ішемічної хвороби серця у чоловіків. Наявність гетерозиготного генотипу за поліморфізмом LEPR 223Q/R пов’язана з меншим ризиком розвитку серцевої недостатності у чоловіків, хворих на ЦД 2 типу східно-української популяції. Мінорні генотипи, а саме, АА за поліморфізмом LEP -2548G/A та RR за поліморфізмом LEPR 223Q/R, суттєво підвищують ризик смертності, пов’язаної з серцево-судинними подіями (OR (АА) = 21,00; ДІ 3,75-117,76, Р < 0,05; OR (RR) = 5,00; ДІ 1,343–18,62, Р < 0,05, відповідно). Висновки. Доведено функціональну значущість однонуклеотидних поліморфізмів LEP -2548 G/A та LEPR 223Q/R відносно розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих на цукровий діабет 2 типу східно-української популяції. Дані відносно досліджених поліморфних варіантів генів лептину та рецептора лептину можуть бути використані для формування груп ризику та враховані під час вибору ефективних профілактичних та терапевтичних стратегій.