Синтез та антиексудативна активність піролінових похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-триазол-4н-3-іл)- сульфаніл)-n-ацетамідів

Abstract

Постійний пошук нових лікувальних препаратів зумовлює значна кількість захворювань, патоло- гічних станів, для яких лікування наявними препаратами не ефективно або спричинює звикання та ве- лику кількість побічних ефектів. Тому метою сучасної фармації є мінімізація токсичності ліків і ство- рення нових сучасних вітчизняних фармацевтичних засобів, які були б більш ефективними і відносно нетоксичними. Похідні 1,2,4-триазолу мають значний синтетичний, фармакологічний потенціал, тому вивчення синтетичних методів одержання нових структур, їх фізичних, фізико-хімічних і біологічних власти- востей може стати підґрунтям для розширення спектра фармакологічних властивостей синтезованих похідних. Метою роботи було обрання на основі досліджень in silico базових структур 1,2,4-триазол-3-тіону та спрямований синтез нових потенційних біологічно активних речовин, визначення їх будови та фізи- ко-хімічних властивостей. У статті описано синтез нових піролінових похідних 2-((4-аміно-5-(фуран- 2-іл)-1,2,4-триазол-4Н-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів. Ацетаміди отримували шляхом алкілування 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-триазол-3-тіона N-арилзаміщенними α-хлорацетамидами в присутності КОН. За допомогою конденсації Пааля–Кнора аміногрупу в положенні 4 триазольного циклу модифіку- вали в пірольний фрагмент. Встановлено фізико-хімічні характеристики, хімічну структуру й антиекс- удативну активність отриманих сполук. Оцінку антиексудативної активності піролінових похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4- триазол-4H-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів здійснювали в експериментах на білих щурах в дозі 10 мг/кг порівняно з референс-препаратом диклофенаком натрію. При моделюванні формалінового на- бряку об’єм лапи вимірювали за допомогою плетизмометра до введення препаратів та на фоні мак- симального набряку через 4 години після введення формаліну. Вперше синтезували 24 сполуки: 4 пі- ролінових похідних 2-((4-аміно-5-(фуран-2-іл)-1,2,4-триазол-4Н-3-іл)-сульфаніл)-N-ацетамідів. У 91% нових синтезованих сполук виявлена антиексудативна активність, 5 сполук (10.9, 10.10, 10.15, 10.21, 10.1) за антиексудативною активністю перевищували референс-препарат. Вважається перспективним дослідити ці сполуки за наявністю або відсутністю у них аналгетичної активності.