CAG поліморфізм гену андрогенового рецептору у жінок в постменопаузі, хворих на артеріальну гіпертензію та цукровий діабет

Abstract

Мета дослідження. Дослідити зв'язок між CAG-повторами гену AR та рівнем дигідротестостерону (ДГТ) у сироватці крові у жінок у постменопаузі (ПМ), хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу та артеріальну гіпертензію (АГ). Матеріали та методи дослідження. 106 жінок у ПМ були розподілені на групи: до 1-ої входило 30 хворих на ЦД 2 типу; до 2-ої – 34 хворих на АГ 2-3 ступеня; до 3-ої – 42 хворих на АГ 2-3 ступеня та ЦД 2 типу, до групи контролю – 31 жінка. Усім жінкам імуноферментним способом вимірювався рівень ДГТ в сироватці крові, виділено геномну ДНК з лейкоцитів крові, проведено ідентифікацію кількості САG-повторів у гені AR методом ПЦР. Результати та їх обговорення. CAG-повтори спостерігалися у 96 (70,07±3,91%) з 137 випадків. Мінімальне число CAG-повторів дорівнювало 14, максимальне – 28, розповсюдженість алелів гену AR була достовірно різною у залежності від груп пацієнток. З метою визначення впливу поліморфізму гену AR на ризик розвитку захворювання було проведено порівняльний аналіз довжини алелей між групами спостереження за допомогою показнику SBM. За критичне значення кількості CAG-повторів було взято 22 повтори. Між показниками рівня ДГТ і CAG-повторами серед всіх груп спостерігається прямий кореляційний зв’язок. Висновки. АГ, як супутня хвороба, негативно впливає на перебіг ЦД 2 типу у жінок у ПМ, що виражається у більшому підвищенні рівня ДГТ у венозній крові у групі хворих з коморбідною патологією, ніж у хворих на ЦД 2 типу. Виявлено зв'язок між рівнем ДГТ у плазмі крові та кількістю CAG-повторів у жінок у ПМ, більш сильний кореляційний зв'язок був між ДГТ і «довгими» алелями гену AR у групі з коморбідною патологією (АГ з ЦД 2 типу). Наявність збільшеної кількості CAG-повторів у гені AR можна розцінювати як предиктор розвитку та прогресії АГ у жінок з ЦД 2 типу у ПМ.Цель исследования. Исследовать связь между CAG-повторами гена AR и уровнем дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови у женщин в постменопаузе (ПМ), больных сахарным диабетом (СД) 2 типа и артериальной гипертензией (АГ). Материалы и методы исследования. 106 женщин в ПМ были разделены на группы: в первую входило 30 больных СД 2 типа; во вторую - 34 больных АГ 2-3 степени; в третью - 42 больных АГ 2-3 степени и СД 2 типа, в группу контроля - 31 женщина. Всем женщинам иммуноферментным способом измерялся уровень ДГТ в сыворотке крови, выделено геномную ДНК из лейкоцитов крови, проведена идентификация количества САG-повторов в гене AR методом ПЦР. Результаты и их обсуждение. CAG-повторы наблюдались в 96 (70,07 ± 3,91%) с 137 случаев. Минимальное число CAG-повторов равно 14, максимальное - 28, распространенность аллелей гена AR была достоверно разной в зависимости от групп пациенток. С целью определения влияния полиморфизма гена AR на риск развития заболевания был проведен сравнительный анализ длины аллелей между группами наблюдения с помощью показателя SBM. За критическое значение количества CAG-повторов было взято 22 повтора. Между показателями уровня ДГТ в сыворотке крови и CAG-повторами гена AR у наблюдаемых женщин всех групп наблюдается прямая корреляционная связь. Выводы. АГ, как сопутствующая болезнь, отрицательно влияет на течение СД 2 типа у женщин в ПМ, выражающяяся в большем повышении уровня ДГТ в венозной крови в группе больных с коморбидной патологией, чем у больных СД 2 типа. Выявлена связь между уровнем ДГТ в плазме крови и количеством CAG-повторов у женщин в ПМ, более сильная корреляционная связь была между ДГТ и «длинными» аллелями гена AR в группе с коморбидной патологией (АГ с СД 2 типа). Наличие увеличенного количества CAG-повторов в гене AR можно расценивать как предиктор развития и прогрессии АГ у женщин с СД 2 типа в ПМ.To investigate the relationship between repetitions CAG- repeats AR gene and levels of dihydrotestosterone (DHT) in the serum of postmenopausal women (PM), diabetes mellitus (DM) type 2 and hypertension (HT). Materials and methods. 106 women in PM were divided into groups: the first included 30 patients with type 2 diabetes; to the second - 34 patients with hypertension 2-3 grade; to the 3rd - 42 patients with hypertension of 2-3 degree and type 2 diabetes, to control group - 31 women. All women ELISA method DHT levels measured in serum isolated genomic DNA from white blood cells, were identified number of repetitions CAG- repeats AR gene PCR. Results and discussion. CAG-repeats were observed in 96 (70,07 ± 3,91%) of 137 cases. The minimum number of CAG-repeats equal to 14 maximum - 28 AR gene allele prevalence was significantly different depending on the groups of patients. To determine the influence of gene polymorphisms AR at risk of developing the disease was a comparative analysis of long alleles between groups monitoring via indicator SBM. For critical number of CAG-repeats were taken 22 repetitions. Among indicators of DHT in serum and CAG-repeats in the AR gene observed groups of women observed a direct correlation. Conclusions. AG as concomitant disease, adversely affect the course of type 2 diabetes in women PM, resulting in greater levels of DHT increase in venous blood in patients with comorbid disorders than in patients with type 2 diabetes. The relation between the level of DHT in the blood plasma and the number of CAG-repeats in women PM, a strong correlation was between DHT and "long" alleles AR gene in the group with comorbid disorders (hypertension with type 2 diabetes). The presence of increased number of CAG-repeats in AR gene can be regarded as a predictor of the development and progression of hypertension in women with type 2 diabetes in PM.