Міністерство охорони здоров’я України Харківський національний медичний університет Кафедра фармакології та медичної рецептури ПРОТИПРОТОЗОЙНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ. ПРОТИМАЛЯРІЙНІ ПРЕПАРАТИ. ПРОТИГЕЛЬМІНТНІ ПРЕПАРАТИ Методичні вказівки для самостіної роботи студентів 3-го курсу медичних та стоматологічних факультетів з дисципліни «Фармакологія» ЗАТВЕРДЖЕНО Вченою радою ХНМУ. Протокол № 10 від 22.09.2016 Харків ХНМУ 2016 Протипротозойні лікарські засоби. Протималярійні препарати. Протигельмінтні препарати: метод. вказівки для самост. роботи студентів 3-го курсу мед. та стомат. фак-тів з дисципліни «Фармакологія» / уклад.: Т.І. Єрмоленко, Л.Т. Киричок, Е.В. Карнаух, А.В. Александрова, О. В. Кривошапка, Д. О. Гордійчук, Ю. М. Онашко – Харків: ХНМУ, 2016. – 24 с. Укладачі: Т. І. Єрмоленко, Л.Т. Киричок, Е.В. Карнаух, А.В. Александрова, О.В. Кривошапка, Д.О. Гордійчук, Ю.М. Онашко Тема практичного заняття ПРОТИПРОТОЗОЙНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ. ПРОТИМАЛЯРІЙНІ ПРЕПАРАТИ. ПРОТИГЕЛЬМІНТНІ ПРЕПАРАТИ 1. Кількість годин - 2 2. Обґрунтування теми. Протозойні інфекції нерідко зустрічаються в клінічній практиці. Знання про лікарські засоби, що використовуються для боротьби зі збудниками цих захворювань, необхідні лікарю будь-якої спеціальності. Уявлення про те, що протозойні захворювання поширені тільки в тропічних та субтропічних країнах, не підтверджується. Хіміотерапія малярії є одним із найважливіших напрямків діяльності ВООЗ. Крім того протипротозойні засоби також застосовують в клініці неінфекційних хвороб (при колагенозах, деяких видах аритмій, тощо). Знання фармакології цих засобів необхідне для вірного вибору препаратів при лікуванні захворювань, спричинених найпростішими. Гельмінтози також досить поширені і складають велику групу нозологічних захворювань. Ряд глистних інвазій можуть спричинити виникнення соматичних недуг. Більше третини населення світу хворіє на гельмінтози. З одного боку, гельмінти самі викликають тяжкі захворювання, з іншого, на фоні гельмінтозу інші захворювання протікають значно важче. Тому проблема боротьби з гельмінтозами має медичне і санітарно-епідеміологічне значення. Знання отримані при вивченні даної теми, будуть запорукою ефективного лікування захворювань, викликаних гельмінтами та найпростішими організмами. 3. Матеріальне та методичне забезпечення теми. 3.1. Практичне заняття проводиться у приміщенні кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ (головний корпус, 4 поверх) — учбова кімната, комп'ютерний класс (каб. №170). 3.2. Перелік основної (обов’язкова – національні Підручники з фармакології за редакцією чл.-кор. НАН і НАМН України, проф. І.С. Чекмана) та додаткової літератури. 3.3. Методичні матеріали щодо забезпечення лекційного навчання з дисципліни «Фармакологія» - лекції зав. Кафедри фармакології та медичної рецептури, д.фарм.н., проф. Т.І.Єрмоленко (мультимедійні презентації, архів електронних ресурсів Репозитарію ХНМУ http://repo.knmu.edu.ua/ (розділ «Лекційні матеріали для студентів. Кафедра фармакології та медичної рецептури») та електронна бібліотека кафедри фармакології). 3.4. Методичні розробки для викладачів до проведення практичного заняття та методичні вказівки для самостіної роботи студентів за темою заняття. 3.5. Методичні вказівки для самостійної роботи студентів з фармакології за темою практичного заняття, що містить письмові завдання (теоретичні, рецептурні, тестові, ситуаційні та ін.), які студент виконує самостійно при підготовці до заняття та перевіряються (корекція, уточнення, доповнення відповідей) викладачем на основному етапі проведення практичного заняття. 3.6. Перелік основних теоретичних питань з теми заняття для поточного контролю рівня підготовки студентів на основному етапі проведення практичного заняття. 3.7. Перелік основних препаратів, що включені до рецептурних завдань у екзаменаційних білетах (виписування рецептів – основна практична навичка на іспитах з фармакології) та до типових ліцензійних тестових завдань КРОК-1 за темою практичного заняття. 3.8. База комп’ютерних тестів кафедри (типові ліцензійні тестові завдання КРОК-1) за темою практичного заняття - комп’ютерний клас кафедри. 3.9. Інструкція з оцінювання навчальної діяльності при європейській кредитно-трансферній системі організації навчального процесу (інформаційні стенди кафедри та на сайті кафедри). 4. Мета заняття: – загальна: 1. Узагальнити та проаналізувати фармакологічні властивості основних протипротозойних та протигельмінтних лікарських засобів, пояснювати механізм їх дії. 2. Класифікувати протималярійні лікарські засоби за хімічною будовою, походженням та видом дії на малярійного плазмодія. 3. Інтерпретувати загальні показання до застосування протипротозойних та протигельмінтних лікарських засобів. 4. Оцінювати співвідношення користь/ризик при застосуванні протималярійних лікарських засобів. 5. Знати та пояснювати особливості розвитку побічних дій, що виникають при застосуванні протипротозойних та протигельмінтних лікарських засобів. 6. Знати міждисциплінарну інтеграцію з попередніх дисциплін (латинська мова, нормальна фізіологія, патологічна фізіологія) з теми практичного заняття. – конкретна: а) знати: 1. Визначення групової належності лікарських засобів до протипротозойних та протигельмінтних згідно сучасних класифікацій. 2. Класифікацію протипротозойних та протигельмінтних лікарських засобів за хімічною будовою, походженням та видом збудника. 3. Визначення фармакодинаміки і фармакокінетики окремих препаратів та їх механізмів дії, прояви можливої побічної дії та симптомів передозування, методи їх попередження і лікування, обгрунтування головних показань до призначення, вибір адекватної лікарської форми та шляхів введення, знати взаємодію з іншими медикаментами. б) вміти: 1. Виписувати та аналізувати рецепти на фармакопрепарат з групи протипротозойних та антигельмінтних лікарських засобів, котрий адекватно відповідає до конкретної клінічної ситуації. 5. Графологічна структура теми. Термінологія (і в латинській транскрипції): Хінгамін - Chingaminum Хлорідін - Chloridinum Метронідазол - Metronidazolum Тінідазол - Tinidazolum Фуразолідон - Furasolidonum Діафенілсульфон - Diaphenylsulfonum Солюсульфон – Solusulfonum Пиперазіна адипинат - Piperazini adipinas Левамізол - Levamisolum Мебендазол - Mebendazolum Дітрізіну цитрат – Ditrazini citras Празіквантел – Praziquantelum Фенасал – Phenasalum Протималярійні засоби Гістошизонтотропні засоби Гематошизонтотропні засоби Гамонтотропні засоби Діють на прееритроцитарні (первинні тканинні) форми плазмодію для індивідуальної профілактики малярії. · Похідні діамінопіримідину: ХЛОРИДИН Діють на параеритроцитарні (вторинні тканинні) форми плазмодію для попередження віддалених ускладнень малярії. · Похідні 8-амінохіноліну: ПРИМАХІН ХІНОЦИД Діють на еритроцитарні форми плазмодію та застосовуються для усунення гострих приступів малярії або для лікування хронічних форм. ( Похідні 4-амінохіноліну: Хінгамін ГІДРОКСИХЛОРОХІН ГАЛОХІН АМОДІАХІН ( Похідні діамінопіримідину: ХЛОРИДИН ( Похідні 4-метанохіноліну: ХІНІНУ Г/ХЛ, ДИГ/ХЛ, СУЛЬФАТ МЕФЛОХІН ( Похідні бігуаніду: БІГУМАЛЬ ХЛОРПРОГУАНІЛ ( Похідні 9-аміноакридину: АКРИХІН Діють на статеві клітини плазмодію в крові хворого й застосовуються для масової профілактики малярії — гамонтоцидні: ( Похідні 8-амінохіноліну: Примахін ( Похідні діаміно- піримідину: ХЛОРИДИН ( Сульфаніламіди: СУЛЬФАЛЕН СУЛЬФАПІРИДАЗИН СУЛЬФАДИМЕТОКСИН ( Сульфони: ДІАФЕНІЛ СУЛЬФОН ( Тетрацикліни: ДОКСИЦИКЛІН ( Комбіновані препарати : ФАНСИДАР (ХЛОРИДИН+ СУЛЬФАДОКСИН) МЕТАКЕЛЬФІН (ХЛОРИДИН+ СУЛЬФАЛЕН) Основні принципи профілактики та лікування малярії Хіміопрофілактика Лікування Індивідуальна (профілактична) застосовується для попередження захворювання у людини, що знаходиться в епідемічно несприятливій зоні: препарати, що діють на прееритроцитарні (ПІРАМЕТАМІН (ХЛОРИДИН)) і еритроцитарні (ПІРАМЕТАМІН (ХЛОРИДИН), ХІНІН, ХЛОРОХІН (ХІНГАМІН)) форми плазмодіїв. Громадська - заходи щодо попередження зараження оточуючих від хворої людини: гамантотропні засоби (ПІРАМЕТАМІН (ХЛОРИДИН), ПРІМАКВІНОМ (ПРИМАХІН)) Гематошизонтотропні засоби: ПІРАМЕТАМІН (ХЛОРИДИН), ХІНІН, ХЛОРОХІН (ХІНГАМІН) При малярійній комі ці препарати вводять парентерально. Коротка фармакологічна характеристика основних препаратів Хінгамин Механізм дії Інгібує включення фосфату в РНК і ДНК. Пригнічує активність ензимів плазмодія; імунодепресивна дія. Особливості фармакокінетики Фармакотерапевтична концентрація в крові - через 10 днів, триває кілька місяців. Побічні дії Неврологічні розлади, зниження гостроти зору, порушення рівноваги, зниження апетиту, біль у животі, алергічні реакції, дерматити, посивіння волосся. Протипоказання Ураження серця, захворювання кровотворної системи, печінки, нирок. Хлоридин Механізм дії Інгібує дегідрофолат редуктазу, порушує обмін фолієвої кислоти у плазмодіїв. Особливості фармакокінетики Максимальна концентрація в крові через 2 години, терапевтична концентрація - 2 тижні. Побічні дії Тератогенна дія, диспепсія, головний біль, лейкопенія, мегалобластна анемія, алергія, порушення обміну фолієвої кислоти. Протипоказання Вагітність, лактація, захворювання печінки, нирок, кровотворної системи Хінін гідрохлорид Механізм дії Пригнічує активність окисних ферментів, пригнічує редуплікацію ДНК-гамонти. Особливості фармакокінетики Починає діяти через 3 години, тривалість - 2 доби. Побічні дії Токсична дія на ЦНС, ослаблення слуху, шум у вухах, запаморочення, блювота, безсоння, серцебиття, алергія, ідіосинкразія за відсутності ферменту Г-6-ФДГ - гемоліз еритроцитів. Протипоказання Гемоглобінурія, запалення зорового нерва, вагітність, ферментопатія Г-6-ФДГ. Бігумаль Механізм дії В організмі людини перетворюється на триазиновий метаболіт, порушує відновлення фолієвої кислоти в організмі комара, тому перешкоджає еритроцитарній шизогонії. Інгібує мембранну АТФ-азу, попереджає розвиток гамет, що потрапили в кишечник комара (використовується для хіміопрофілактики малярії). Особливості фармакокінетики Ефект настає через 6-8 годин, тривалість дії - 3-4 дні. Побічні дії Гематурія, порушення функції ШКТ, зниження кислотності шлунка. Протипоказання Виразкова хвороба шлунка, гіпоацідоз, гастрит. Примахін Механізм дії Порушення дихання мітохондрій паразитів, зниження активності дихальних ферментів - НАДФ, пригнічення синтезу білка. Особливості фармакокінетики Максимальна концентрація через 2 години. Побічні дії Диспепсія, біль у животі, лейкопенія, метгемоглобінемія, гемолітична анемія, гемоліз еритроцитів (при відсутності Г-6-ФДГ). Протипоказання Вагітність, лактація, гострі інфекційні захворювання, захворювання кровотворної системи. Протиамебні засоби Ефективні при різних формах амебіазу, незалежно від локалізації збудника З прямою дією на амеб у просвіті кишечнику З непрямою дією на амеб у просвіті кишечнику Діють на тканинні форми, які локалізуються поза кишечника Метронідазол ТИНІДАЗОЛ ОРНІДАЗОЛ ХІНІОФОН ІНТЕТРИКС ЕТОФАМІД ХЛОРХІНАЛЬДОН ТЕТРАЦИКЛІН ДОКСИЦИКЛІНУ Г/ХЛ МЕТАЦИКЛІН В печінці: Хінгамін В печінці та в стінці кишечника: ЕМЕТИНУ Г/ХЛ ДИГІДРОЕМЕТИН Коротка фармакологічна характеристика основних препаратів Метронідазол Механізм дії Викликає конформацію ДНК, порушує редуплікацію і транскрипцію РНК у мікроорганізмів і найпростіших. Основні фармакологічні ефекти Амебіцидний, трихомонацидний, протилямбліозний. Ефективний по відношенню до Helycobacter pylori. Особливості фармакокінетики Добре всмоктується в ШКТ, максимальна концентрація - через 1 годину, метаболізується в печінці, виводиться нирками. Період напіввиведення 6-14 годин. Показання до застосування Амебіаз, виразкова хвороба шлунка і ДПК. Побічні дії Головний біль, диспепсія, втрата апетиту, лейкопенія, дизбактеріоз. Протипоказания Вагітність, лактація, захворювання кровотворної системи, ЦНС. Заборонено одночасний прийом препарату з алкоголем, снодійними. Протилямбліозні засоби Похідні нітроімідазолу Похідні 9-аміноакридину Похідні нітрофурану Похідні хіноліну Метронідазол ТИНІДАЗОЛ ОРНІДАЗОЛ АКРИХІН ФУРАЗОЛІДОН АМІНОХІНОЛ Коротка фармакологічна характеристика основних препаратів Амінохінол Механізм дії Утворює комплекси з ДНК, РНК, змінює їх метаболізм, порушує реакції нуклеінового обміну. Особливості фармакокінетики Тривало зберігається в крові. Показання до застосування Лямбліоз, червоний вовчак, профілактика вродженого токсоплазмозу, шкірний лейшманіоз, неспецифічний виразковий коліт. Побічні дії Алергічні реакції, диспепсія, головний біль шум у вухах. Протипоказания Захворювання кровотворної системи, печінки, нирок. Антитрихомонадні засоби Для резорбтивної дії Для місцевої дії ( Похідні нітроімідазолу: Метронідазол ТИНІДАЗОЛ ( Похідні нітрофурану: ФУРАЗОЛІДОН ( Похідні нітротіазолу: НІТАЗОЛ ( Похідні метоксихіноліну: ТРИХОМОНАЦИД ( Препарати н-октилового спирту: ОКТИЛІН ( Препарати з резорбтивною дією в лікарських формах для місцевої дії: Метронідазол НІТАЗОЛ ТРИХОМОНАЦИД Протилейшманіозні засоби Для лікування вісцеральної форми Для лікування шкірної форми Препарати сурьми: СОЛЮСУРЬМІН НАТРІЮ СТИБІОГЛЮКОНАТ ГЛЮКАНТИМ ПЕНТАКАРИНАТ НЕОСТИБАЗИН ПЕНТОСТИМ ( Похідні аміноакридину: АКРИХІН (4% РОЗЧИН) ( Похідні імідазолу: КЛОТРИМАЗОЛ ( Антибіотики групи аміноглікозидів: МОНОМІЦИН ФЛОРИМІЦИН ( Похідні нітроімідазолу: Метронідазол ( Похідні хіноліну: АМІНОХІНОЛ Коротка фармакологічна характеристика основних препаратів Солюсурьмін - препарат п’ятивалентної сурьми (призначають по 0,02 г/кг маси тіла в/в). Механізм дії Блокує тіолові ферменти і процеси біологічного окислення, як наслідок - припинення розмноження лейшманій. Особливості фармакокінетики Швидко всмоктується, кумулюється. Побічні дії Нудота, блювота, слинотеча, металевий присмак у роті, біль у суглобах, коллапс. Протипоказания Гострі інфекційні захворювання, інтоксикація. Протитоксоплазмозні засоби Застосовуються на протязі всієї вагітності Застосовуються у другій половіні вагітності (після 3х місяців) ( Сульфаніламіди: СУЛЬФАДИМЕТОКСИН СУЛЬФАПІРИДАЗИН ( Похідні 4-амінохіноліну: Хінгамін ( Похідні хіноліну: АМІНОХІНОЛ Похідні діамінопіримідину: ХЛОРИДИН ПРОТИГЕЛЬМІНТНІ ЗАСОБИ Внутрішньокишкової дії Позакишкової дії Широкого спектру дії ( При нематодозах: ЛЕВАМІЗОЛ (ДЕКАРИС) ПІРАНТЕЛ ПІПЕРАЗИНУ адипінат НАФТАМОН ДИФЕЗИЛ ПІРВИНІЮ ПАМОАТ КВІТИ ЦИТВАРНОГО ПОЛИНЮ КВІТИ ПІЖМИ ( При цестодозах: Фенасал АМІНОАКРИХІН ЕКСТРАКТ ЧОЛОВІЧОЇ ПАПОРОТТІ НАСІННЯ ГАРБУЗА ( При трематодозах: ГЕНЦІАНВІОЛЕТ ( Неспецифічні: ТИМОЛ ( При нематодозах: ДИТРАЗИН ІНВЕРМЕКТИН ( При цестодозах: Мебендазол ( При трематодозах: АНТИМОНІЛУ-НАТРІЮ ТАРТРАТ ПРАЗИКВАНТЕЛ НІРИДАЗОЛ ОКСАМНИХІН ЕМЕТИНУ Г/ХЛ ( Неспецифічні: ХЛОКСИЛ незалежно від локалізації і виду гельмінтів ( Похідні карбаматбензімідазолу: Мебендазол АЛЬБЕНДАЗОЛ МЕДАМІН ( Похідні ізохіналінпіразину: ПРАЗИКВАНТЕЛ Коротка фармакологічна характеристика основних препаратів Мебендазол (Вермокс) - широкий спектр протиглистної дії Механізм дії Необоротно пригнічує метаболізм глюкози у гельмінтів. Особливості фармакокінетики Не всмоктується в кишечнику, виводиться з калом. Побічні дії Блювота, запаморочення, пронос. Протипоказання Вагітність. Левамізол (Декарис) Механізм дії Блокує дихальні ферменти мітохондрій аскарид, пригнічуючи сукцинатдегідрогеназу і фумарат редуктазу нематод. Викликає параліч м'язів гельмінтів. Має імуномодулюючу дію. Особливості фармакокінетики Швидко абсорбується в кишечнику (максимальний рівень препарату в крові - через 30 хв.). Виводиться нирками і кишечником (може виводитися і через дихальні шляхи) - протягом 48 годин. Побічні дії Нудота, блювання, анорексія, запаморочення, головний біль, біль в епігастральній ділянці, лейкопенія. Протипоказання Виражена лейкопенія. Пірантел Механізм дії Стимулює Н-холінорецептори і викликає спастичний параліч м'язів гельмінтів, блокує активність холінестерази, паралізує м'язи нематод. Особливості фармакокінетики Погано абсорбується в кишечнику, максимальна концентрація в крові через 1-3 години, метаболізується в печінці. Виводиться з калом (в основному) і сечею. Побічні дії Пронос, біль у животі, нудота, блювання, головний біль, запаморочення, сонливість Протипоказання Вагітність. Празиквантел - високоефективний препарат для лікування шістосоматодозів, трематодозів. Механізм дії Підвищує проникність клітинних мембран для іонів кальцію, викликаючи скорочення мускулатури паразитів, їх параліч. Особливості фармакокінетики Швидко всмоктується при прийомі всередину. Пік концентрації в плазмі - через 1-2 години, швидко метаболізується і виводиться до 80% у вигляді метаболітів нирками протягом 4 діб, при цьому 90% виводиться в перші 24 години. Побічні дії Диспепсія, головний біль, запаморочення, гіпертермія, свербіж, дезорієнтація (рідко). Протипоказання Гіперчутливість. 6. Орієнтовна карта роботи студентів при підготовці до практичних занять Підготовчий етап: 1. Знати міждисциплінарну інтеграцію з попередніх дисциплін (латинська мова, анатомія людини, нормальна фізіологія, біологічна, біоорганічна хімії, патологічна фізіологія, патологічна анатомія, філософія иа ін.,) з теми практичного заняття. Знати термінологію (і в латинській транскрипції). 2. Мотиваційна характеристика та обгрунтування теми практичного заняття. 3. Використання відповідної основної і додаткової навчально-методичної літератури, лекції та кафедральної бази комп’ютерних тестів за темою практичного заняття. Основний етап: 1. Для досягнення учбової мети заняття ВИВЧИТИ та ЗНАТИ відповіді на основні теоретичні питання з теми практичного заняття (див. Перелік основних теоретичних питань), які будуть перевірятися викладачем шляхом усного та/або письмового опитування (корекція, уточнення, доповнення відповідей) на основному етапі проведення практичного заняття. 2. ВМІТИ вирішувати з поясненнями теоретичні, тестові, рецептурні завдання та ситуаційні задачи, які запропоновані. 3. ОВОЛОДІТИ ПРАКТИЧНИМИ НАВИЧКАМИ з теми заняття - виписувати та аналізувати рецепти на фармакопрепарати із зазначенням фармакологічної групи, механізму дії, форм випуску, основних та побічних ефектів, показань та протипоказань відповідно до конкретної клінічної ситуації Заключний етап: 1. ВИКОНАТИ обов'язкові завдання для самостійної роботи студентів - ЗАПОВНИТИ всі розділи з методичних вказівок для самостіної роботи студентів (робочого зошиту) з дисципліни «Фармакологія» за відповідної теми практичного заняття (таблиці, рецепти, задачи, схеми, тести та інши види контролю знань). Наявніть цього заповненого зошиту під час проведення практичного заняття та його підписання викладачем - обов’язкова! 2. ВИВЧИТИ комп’ютерні типові ліцензійні тестові завдання КРОК-1 з кафедральної бази комп’ютерних тестів за темою практичного заняття для подальшого успішного проходження комп’ютерногго тестування під час проведення практичного заняття (комп'ютерний класс кафедри). 7. ЗАВДАННЯ ДЛЯ САМОСТІЙНОЇ РОБОТИ СТУДЕНТІВ Перелік питань, що підлягають вивченню (основні теоретичні питання та питання для самоконтролю): 1. Успіхи вітчизняної медицини у боротьбі з малярією. Профілактика та лікування малярії відповідно особливостям розвитку малярійного плазмодію. Поняття про індивідуальну та громадську хіміопрофілактику малярії. 2. Фармакодинаміка протималярійних препаратів: а) гістошизонтотропної дії – хіноцид, примахін – для особистої профілактики; б) з гематошизонтотропною дією – хінін, хінгамін, акрихін, які застосовуються для лікування приступів малярії; в) гамонтотропної дії – примахін, бігумаль, які застосовуються для громадської чи епідемічної хіміопрофілактики; г) діючі на усі стадії розвитку плазмодію: бігумаль, хлоридин; для радикальної хіміотерапії малярії. 3. Поняття про малярійну кому та допомога при ній. Небезпека розвитку гемоглобінурійної гарячки при природженій недостатності Г-6 ФДГ. 4. Ускладнення при застосуванні протималярійних препаратів. Заходи профілактики та лікування. 5. Порівнювальна характеристика та особливості дії протиамебних препаратів (еметину гідрохлорид, хініофон). Можливість застосування метронідазолу, тетрацикліну, хінгаміну. 6. Фармакодинаміка препаратів, які застосовуються для лікування лямбліозу (метронідазол, фуразолідон, акрихін). Комбінована терапія токсоплазмозу хлоридином та сульфаніламідними препаратами (сульфадимезин). 7. Засоби для лікування трихомонадозу: метронідазол, тинідазол, трихомонацид, фуразолідон. 8. Препарати для лікування вісцерального (солюсурмін, натрію стибіоглюконат) та шкірного лейшманіозу (акрихін). 9. Класифікація протиглисних засобів. 10. Протинематодозні препарати (піперазин, мебендазол, пірантел). Механізм дії та показання до застосування. Побічні ефекти та протипоказання. 11. Протицестодозні засоби (празиквантел, фенасал). Механізм дії, показання до застосування, побічні ефекти та протипоказання. 12. Засоби, які застосовуються для лікування позакишкових гельмінтозів (дитразин, хлоксил). Механізм дії, показання для застосування, побічні ефекти. 7.1. Набір тестових завдань для контролю вихідного рівня знань: 1. Назвіть фармакологічні ефекти Левамізолу: A.Антигельмінтна дія B. Антипротозойна дія C. Антиаритмічна дія D. Тахікардія E.Імуностимулююча дія 2. Назвіть побічну дію Піперазину адипінату: A.Нудота B. Головний біль C. Діарея D.Біль в епігастрії E. Алергія 3. Показання для застосування Хлоридину: A.Лікування гострих проявів малярії B. Профілактика пізніх рецидивів малярії C. Особиста хіміопрофилактика в комбінації з хінгаміном D. Профілактика ранніх рецидивів малярії E. Масова профілактика малярії 4. Назвіть протилямбліозні засоби похідні Нітроімідазолу: A. Метронідазол B. Тинідазол C. Орнідазол D. Акрихін E. Фуразолідон 5. Яку фармакодинаміку має протималярійний засіб Хінін? A. Антипротозойна дія B. Гіпотензивна дія C. Жарознижувальна дія D. Місцевоанестезуюча дія E. Міорелаксантна дія 7.2. Набір типових ситуаційних задач для поточного контролю рівня підготовки студентів на основному етапі проведення практичного заняття: 1. До інфекційної лікарні надійшов хворий з гострою формою триденної малярії зі злоякісним перебігом, у зв’язку з чим йому було призначене лікування Хінгаміном. Складіть план лікування з урахуванням можливих профілактичних заходів. Вірна відповідь: Зважаючи на злоякісний перебіг малярії у даного хворого, застосування хінгаміну слід починати з внутрішньом’язового введення 5 % розчину по 10 мл не більше 3 разів з інтервалом в 6-8 годин. Після покращення стану хворого переходять на прийом препарату внутрішньо: у перший день 1,0 г (4 таблетки по 0,25) після їжі та через 6-8 годин – 0,5 г, на 2 та 3 день – по 0,5 одноразово. З метою профілактики малярії, враховуючи гаметотропні властивості хінгаміну, весною та восени цьому хворому препарат призначають по 0,25 г (1 таблетка) 2 рази на тиждень впродовж всього сезону можливого виникнення малярії (1-1,5 місяці). 2. Хворому на малярію був призначений протималярійний засіб, який випускається в таблетках по 0,1 г і має жовтий колір. Хворий вживав цей препарат по 1 таблетці 3 рази на день протягом 4 днів, однак приступи малярії не припинились, хоча препарат був замінений іншим протималярійним засобом, також жовтого кольору у вигляді таблеток по 0,009 г. Проте хворий відчув себе гірше: з’явилась нудота, головний біль, ціаноз губ і нігтів, підвищилась температура, сеча набула червонуватий відтінок. З чим пов’язані ці явища? Внесіть корекцію у лікування, що проводиться. Чи правильно зробив лікар, замінивши препарат? Вірна відповідь: Хворому спочатку був призначений акрихін, проте схему його застосування не дотримано, тому вираженого лікувального ефекту не було. Акрихін був замінений на примахін (таблетки по 0,009 г яскраво-жовтого кольору), який не можна призначати одразу після лікування акрихіном, тому що це утримує його в крові та підвищує токсичність, що клінічно може проявитися ознаками внутрішньосудинного гемолізу з гемоглобінурією, особливо при дефіциті Г-6-ФДГ. З цим і пов’язано погіршання стану хворого. Для досягнення лікувального ефекту акрихін треба призначати за схемою: у 1-й день по 0,3 г (3 таблетки) 2 рази з інтервалом в 6 годин, 2-3-й дні – по 0,3 (3 таблетки) в 1 прийом. Явища гемоглобінурійної гарячки послабляються тільки обмінним переливанням крові, що і необхідно провести даному хворому. 3. Студенту із Африки, що навчається в нашій країні і який хворів у минулому на малярію, весною вирішено було провести протирецидивне лікування хіноцидом. Однак перш, ніж почати лікування цим препаратом, йому був призначений аналіз крові на активність глюкозо-6-фосфатдегідрогенази еритроцитів, яка виявилась нормальною. Навіщо було призначено це дослідження? Що могло би бути у випадку недостатності цього ферменту? Вірна відповідь: При вродженій недостатності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, яка відноситься до генетичної аномалії і зустрічається в осіб, які живуть у деяких районах Африки, Середземномор’я та Закавказзя, спостерігається підвищена чутливість до препаратів групи хіноциду, що призводить до розвитку гострого гемолізу. Враховуючи те, що студент – іноземець з Африки, такий аналіз крові був призначений для запобігання цього ускладнення. 4. Перед поїздкою за кордон в країну з високою захворюваністю на малярію спеціалістам, що відбувають, було запропоновано з метою профілактики застосувати протималярійні засоби. Які препарати необхідно застосовувати з метою особистої профілактики малярії? Дайте обґрунтування їх профілактичної дії. Вірна відповідь: У випадку перебування в небезпечному на захворюваність малярією районі необхідно з метою особистої профілактики використати протималярійні засоби, що впливають на прееритроцитарні (первинні тканинні) форми плазмодію. Таким препаратом є примахін. Крім того, можна в якості засобу ранньої терапії малярії використовувати хінгамін, який швидко купірує напади малярії на підставі гематошизотропної дії, та хлоридин, який повільно виділяється і тому тривало діє в організмі. Для запобігання віддалених захворювань малярією після припинення особистої профілактики застосовують хіноцид, який діє на вторинні параеритроцитарні тканинні форми плазмодіїв. 5. Хворому на гостру амебну дизентерію проводили лікування препаратом, який вводився внутрішньом’язово у вигляді 1% розчину по 1,5 мл 2 рази на добу. На 5-й день лікування у хворого з’явились загальна слабкість, нудота, болі у м’язах, суглобах і по ходу нервів, неприємні відчуття у ділянці серця. Пов’язавши це з ін’єкціями лікувального засобу, хворий вирішив уживати його усередину, однак уже перший прийом викликав сильну блювоту. Яким препаратом проводили лікування хворого? З чим пов’язане погіршення стану хворого? Чому виникла блювота? Якою повинна бути подальша тактика лікаря у цьому випадку? Вірна відповідь: Хворому на гостру амебну дизентерію було призначено лікування еметином гідрохлоридом, який з цією метою застосовується тільки парентерально. При його пероральному введенні виникає блювання рефлекторного генезу. Погіршення загального стану хворого на 5-й день лікування еметином більш за все пов’язано з кумулятивними властивостями цього препарату, отже, введення його слід зупинити та перейти на застосування інших протиамебних препаратів. 6. На прийомі у педіатра дитині 7 років зі скаргами на поганий апетит, нудоту, болі у правому підребер’ї і по ходу кишечника поставлено діагноз лямбліозу, підтверджений бактеріологічно. Які препарати можуть бути використані для лікування цього захворювання, який із них є препаратом вибору і як провести ним лікування дитини? Вірна відповідь: Для лікування лямбліозу можна використати амінохінол, акрихін, метронідазол, антибіотики широкого спектра дії (тетрациклін, неоміцин), фуразолідон, інтестопан. Препаратом вибору є акрихін, що циркулює в ділянці локалізації лямблій (ШКТ, жовчовивідні шляхи). Його призначають 3 рази на день за ½ години до їжі на протязі 8 днів по 0,05-0,075 на прийом (1-1,5 таблетки, вкритої оболонкою). 7. На прийомі в жіночій консультації до лікаря-акушера звернулась жінка 27 років з 4-тижневою вагітністю зі скаргами на те, що перша вагітність у неї закінчилась народженням мертвої дитини, друга – викиднем. Яка протозойна інфекція може призвести до зазначених наслідків вагітності? У чому полягає лікарська профілактика цього захворювання? Чи можна її починати відразу з моменту звернення жінки до консультації? Вірна відповідь: Несприятливі наслідки вагітності у вигляді викидня або мертвонародженого викликає токсоплазмоз, збудник якого передається від матері до плода. Для профілактики вродженого токсоплазмозу вагітним призначають 3 курси прийому хлоридину в сполученні із сульфадимезином. Кожний курс складається із двох циклів по 5 днів з перервами не менше 7 днів. При цьому хлоридин призначають по 25 мг 2 рази на день і сульфадимезин по 0,5 г 4 рази на день. Інтервали між курсами складають 1,5-2 місяці. У перші 9 тижнів вагітності призначати хлоридин не можна для запобігання тератогенної дії, тому в момент звернення жінки до консультації зі строком вагітності 4 тижні від застосування хлоридину слід утриматись. 8. У дитини 3 років, ослабленої у зв’язку з перенесеною дитячою інфекцією, діагностували ентеробіоз. Який протиглисний засіб повинен бути препаратом вибору для лікування цього хворого? Вірна відповідь: Препаратом вибору для лікування гельмінтозу у дитини, ослабленої перенесеною інфекцією, має бути левамізол, тому що йому, поряд із протиглисною дією, властивий і виражений імуностимулювальний вплив. 9. Хворому на аскаридоз проведено лікування нафтамоном, який застосовували у вигляді таблеток, що розчиняються у кишечнику. Бактеріологічний контроль виявив наявність у випорожненнях яєць глистів. Що стало причиною неефективності лікування? Вірна відповідь: Відсутність позитивного результату лікування хворого на аскаридоз нафтамоном у вигляді таблеток, які розчинюються в кишечнику, пов’язано з тим, що в цій формі нафтамон вивільнюється і проявляє свою дію тільки в нижньому відділі тонкого або у верхньому відділі товстого кишечника, а аскариди можуть знаходитися на всьому протязі кишечника. При цьому виді гельмінтозу нафтамон слід призначати у вигляді таблеток, вкритих оболонкою (нафтамон “К”), які завдяки цій оболонці розпадаються вже у дванадцятипалій кишці або у верхніх віділах тонкого кишечнику, і препарат діє на протязі всього кишечника. 10. У хворого на гельмінтоз при лабораторному аналізі виявлена множинна інвазія (аскариди, гострики, власоглав). Які препарати ефективні при такій патології? Який із них найбільш часто використовується? Вірна відповідь: При множинній інвазії круглими гельмінтами внутрішньокишкової локалізації можна застосовувати піперазин, нафтамон, пірантел і мебендазол (вермокс). Найчастіше використовують мебендазол, який має найбільш широкий спектр антигелмінтної дії. 7.3. Набір тестових завдань підвищеної складності для поточного контролю рівня підготовки студентів на основному етапі проведення практичного заняття: 1. Хворий 30 років звернувся до лікаря зі скаргами на діарею та біль у животі на протязі 5 днів, підвищення температури тіла до 37,5 С з пропасницею. Напередодні хворий був у лісі, де випив води з відкритого джерела. Установлений бактеріологічно підтвержений діагноз: амебна дизентерія. Вкажіть препарат для лікування цього захворювання: A. Метронідазол B. Фуразолідон C. Левоміцетин D. Фталазол E. Еметіна гідрохлорид 2. У хворого при дослідженні калу виявили яйця аскорид. Який засіб варто призначити: A. Піперазина адіпінат B. Ністатин C. Левоміцетин D. Тетрациклін E. Фуразолідон 3. Здорова людина знаходиться в небезпечному на захворювання малярією районі. Який з приведених препаратів необхідно призначити з метою персональної хіміопрофілактики малярії: A. Хлоридин B. Сульфален C. Тетрациклін D. Метронідазол E. Ентеросептол 4. Пацієнт звернувся до лікаря з приводу того, що йому необхідно виїхати на довгий час у тропічну країну. Який препарат повинен призначити лікар для особистої профілактики малярії: A. Примахін B. Клотримазол C. Мебендазол D. Фуразолідон E. Фенасол 5. У хворого по лабораторним даним виявили аскарідоз та зниження імунітету. Який препарат необхідно призначити: A. Декаріс (Левамізол) B. Фенасал C. Піперазін D. Фуразолідон E. Гентаміцин 7.4. Набір індивідуальних письмових рецептурних завдань для виписування рецептів на занятті для поточного контролю рівня підготовки студентів на основному етапі проведення практичного заняття: Варіант 1 Протиамебний препарат, ефективний при будь-якій локалізації збудника. Варіант 2 Засіб для лікування лямбліозу. Варіант 3 Засіб для лікування токсоплазмозу. Варіант 4 Протималярійний засіб, що також застосовується для лікування колагенозів. Варіант 5 Лікарський засіб, що застосовується при нематодозах. Варіант 6 Лікарський засіб, що застосовується при трематодозах. Варіант 7 Лікарський засіб, що застосовується при цестодозах. Варіант 8 Засіб для профілактики малярії. Варіант 9 Засіб допомоги при малярійній комі. Варіант 10 Протилейшманіозний лікарський засіб (для лікування вісцеральної форми). 7.5. Ситуаційні задачі для визначення кінцевого рівня знань: 1. Заповнити таблиці: Таблиця 1. Визначити протималярійний лікарські засоби А-В (примахін, хлоридин, хінгамін): Спектр дії на малярійний плазмодій Лікарський засіб А Б В Прееритроцитарні форми Еритроцитарні форми Параеритроцитарні форми Статеві форми Примітка: знаком «+» зробити помітку правильної відповіді. Таблиця 2. Визначити протималярійний лікарські засоби А-В (примахін, хлоридин, хінгамін): Спектр дії на малярійний плазмодій Лікарський засіб А Б В Усунення клінічних проявів Індивідуальна хіміопрофілактика Суспільна профілактика Профілактика рецидивів Примітка: знаком «+» зробити помітку правильної відповіді. Таблиця 3. Визначити лікарські засоби А-Д, що застосовуються для лікування амебіазу (хінгамін, метронідазол, еметин, тетрациклін, хініофон): Тип дії Лікарський засіб А Б В Г Д Діють у просвіті кишечнику Діють у стінці кишечника Пригнічують бактеріальну флору кишечника Ефективні при позакишковому амебіазі Примітка: знаком «+» зробити помітку правильної відповіді. 2. Виписати рецепти на нижче наведені лікарські препарати. Вказати: - групову приналежність; - показання та протипоказання; - побічні дії. І. ХЛОРОХІН (ХІНГАМІН) – CHLOROCHINUM (CHINGAMINUM) Rp.: II. МЕТРОНІДАЗОЛ – METRONIDAZOLUM Rp.: ІІІ. ФУРАЗОЛІДОН – FURASOLIDONUM Rp.: IV. ДІТРІЗІНУ ЦИТРАТ – DITRIZINI CITRAS Rp.: V. ФЕНАСАЛ – PHENASALUM Rp.: VI. МЕБЕНДАЗОЛ - MEBENDAZOLUM Rp.: VII. ПРИМАХІН – PRIMACHINUM Rp.: VIII. ПІРАНТЕЛ – PIRANTELUM Rp.: IX. ДІАФЕНІЛСУЛЬФОН – DIAPHENYLSULFONUM Rp.: X. СОЛЮСУЛЬФОН – SOLUSULFONUM Rp.: 3. Виправити помилки в рецепті. Вказати лікарську форму, дозу, показання до застосування. Rр.: Praziquantel 0,3 D.t.d. N.10 in capsulis S. По 1 капсулі, сублінгвально, двічі на день для лікування амебіазу. Rр.: Dragee Piperazini succinatum 0,02 D.t.d. N.10 S. По 2 драже перорально дворазово для лікування балантідіазу. Rр.: Sol. Levamisolum 2%-10 ml D.t.d. N.10 S. 5 мл внутрішньовенно двічі на день, для лікування цестодозу. 8. Практичні навички з теми: 1. Вміти вибрати лікарський засіб на основі знання його фармакокінетики та фармакодинаміки для паціента відповідно до ситуаційної задачи. 2. Вміти виписати в рецептах препарати за темою практичного заняття. 3. Вміти вирішувати тестові завдання з обгрунтуванням відповідей. 9. Препарати, що включені до типових ліцензійних тестових завдань КРОК-1: Хлорохін (хінгамін) – chlorochinum (chingaminum) Метронідазол - metronidazolum Мебендазол - mebendazolum 10. Література. Основна: 1. Фармакологія: Підручник для студентів медичних факультетів / Чекман І.С., Горчакова Н.О., Казак Л.І. та ін./ Видання 3-е – Вінниця: Нова Книга, 2016. – С. 562-572, 658-665. 2. Фармакология: учебник для студентов высших учебных заведений: перевод с укр. Языка / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, Л.И. Казак [и др.]; под ред. Профессора И.С. Чекмана. – Винница: Нова Книга, 2013.- С. 562-572, 657-664. 3. Фармакология: учебник / Д.А. Харкевич.- 10-е изд., испр., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- С. 640-653, 659-663. Додаткова: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2007.- С. 928-934. 2. Державний формуляр лікарських засобів. Випуск шостий [Електронний ресурс] / ДП «Державний експертний центр МОЗ України» ; ред. Аряєв М.Л., Баранько О.В., Бебешко В.Г. [та ін.] – Київ, 2014. – 1 електрон. опт. диск (DVD-ROM): кольор.; 12 см. 3. Фармакология (самостоятельная подготовка студентов): Учебное пособие / [Звягинцева Т. В., Киричек Л. Т., Трутаев И. В. и др.] – Х. : ФЛП Шлëмич С.Ф. – 2008. – С. 352-365. 4. Вивчаємо фармакологію (самостійна підготовка студентів) / [Звягінцева Т. В., Киричок Л. Т., Трутаєва І. В. та ін.]. – Харків : ЕДЕНА, 2005. – С. 253-264. 5. Врачебная рецептура: учебник / [Л.Т. Киричек (ред.) и др.].- Х.: ЧФ «Антиква», 2001.- 214 с. 6. Лікарська рецептура: навчальне видання для студентів медичних вузів, лікарів / [Л.Т. Киричок (ред.) та ін.].- Х.: ВКФ «Гриф», 2003.- 224 с. 7. Tripathi K D – Essentials of Medical Pharmacology, 6th Edition Jaypee, New Delhi, 2008.- 940 p. 8.  Rang H. P., Dale M. M., Ritter J.M., Moore P.K. Pharmacology, 5th edition, Churchill- Livingstone, London 2003.-797 p. Методичні вказівки складені — Т. І. Єрмоленко, Л.Т. Киричок, Е.В. Карнаух, А.В. Александрова, О.В. Кривошапка, Д.О. Гордійчук, Ю.М. Онашко Методичні вказівки переглянуті і затверджені на засіданні кафедри фармакології та медичної рецептури, Протокол № 3 від 07.09.2016 р. З доповненнями (змінами) _______________________________ Завідувач кафедри д.фарм.н., професор ___________________ Т.І. Єрмоленко (підпис) Навчальне видання Методичні вказівки для самостіної роботи студентів 3-го курсу медичних та стоматологічних факультетів з дисципліни «Фармакологія» Укладачі: Тамара Іванівна Єрмоленко – д.фарм.н., проф., зав. кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, Людмила Трохимівна Киричок – д.мед.н., проф. кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, Елла Володимирівна Карнаух – к.мед.н., доцент кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, Аліна В’ячеславівна Александрова – к.мед.н., ст. викл. кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, Олександр Вікторович Кривошапка – к.мед.н., ст. викл. кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, Дар’я Олександрівна Гордійчук – к.мед.н., асистент кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, Юлія Миколаївна Онашко – асистент кафедри фармакології та медичної рецептури ХНМУ, 3 24