PAGE ОҢТҮСТІК ҚАЗАҚСТАН МЕМЛЕКЕТТІК ФАРМАЦЕВТИКА АКАДЕМИЯСЫ Хабаршы №4(81)-2017ж., ТОМ II “VESTNIK” of the South-Kazakhstan state pharmaceutical academy REPUBLICAN SCIENTIFIC JOURNAL ТОМ II ОҢТҮСТІК ҚАЗАҚСТАН МЕМЛЕКЕТТІК ФАРМАЦЕВТИКА АКАДЕМИЯСЫНЫҢ ХАБАРШЫСЫ № 4 (81), 2017 РЕСПУБЛИКАЛЫҚ ҒЫЛЫМИ ЖУРНАЛ РЕСПУБЛИКАНСКИЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ “VESTNIK” of the South-Kazakhstan state pharmaceutical academy REPUBLICAN SCIENTIFIC JOURNAL Основан с мая 1998 г. Учредитель: АО «Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия» Журнал зарегистрирован Министерством связи и информации Республики Казахстан Регистрационное свидетельство №11321-ж от 24.02.2011 года. ISSN 1562-2967 «Вестник ЮКГФА» зарегистрирован в Международном центре по регистрации сериальных изданий ISSN(ЮНЕСКО, г.Париж,Франция), присвоен международный номер ISSN 2306-6822 Журнал индексируется в КазБЦ; в международной базе данных Information Service, for Physics, Electronics and Computing (InspecDirect) Адрес редакции: 160019 Республика Казахстан, г. Шымкент, пл. Аль-Фараби, 1 Тел.: 8(725-2) 40-22-08, 40-82-22(5113) Факс: 40-82-19 www.ukgfa.kz, ukgma.kz Е-.Маil: medacadem@rambler.ru, raihan_ukgfa@mail.ru Тираж 300 экз. Журнал отпечатан в типографии ОФ «Серпилис», г. Шымкент. Главный редактор Сексенбаев Б.Д, доктор мед. наук., профессор, академик КазНАЕН Заместитель главного редактора Нурмашев Б.К.., кандидат медицинских наук Редактор научного журнала Шаймерденова Р.А. Редакционная коллегия: Анартаева М.У., доктор мед.наук, доцент Булешов М.А., доктор мед наук, профессор Дущанова Г.А., доктор мед.наук, профессор Махатов Б.К., доктор фарм.наук, профессор, академик КазНАЕН Ордабаева С.К., доктор фарм,наук,профессор Орманов Н.Ж., доктор мед.наук, профессор Оспанова С.А., доктор мед.наук, профессор Сагиндыкова Б.А., доктор фарм.наук, профессор Сисабеков. К.Е., доктор мед. наук, профессор Патсаев А.К., доктор хим.наук, профессор Шертаева К.Д., доктор фарм.наук, профессор Редакционный совет: Азизов И.К., д.фарм. н., профессор (г. Ташкент, Узбекистан) Галимзянов Х.М.,д.м.н., профессор (г. Астрахань, Россия) Gasparyan Armen Y., MD, PhD, FESC, Associated Professor (Dudley, UK) Гладух Е.В., д.фарм.н., профессор (г.Харьков, Украина) Исупов С.Д., д.фарм.н., профессор (г. Душанбе, Таджикистан) Дроздова И.Л., д.фарм.н., профессор (г.Курск, Россия) Корчевский А. Phd, Doctor of Science(г.Колумбия, США) Костенко Н.В., д.м.н., профессор (г. Астрахань, Россия) Маркарян А.А., д.фарм.н., профессор (г. Москва, Россия) Попков В.А., д.фарм.н., профессор (г. Москва, Россия) Тихонов А.И., д.фарм.н., профессор (г. Харьков, Украина) Чолпонбаев К.С., д.фарм.н., проф. (г. Бишкек, Кыргызстан Nannette Turner,Phd.MPH(г.Колумбия, США) Шнитовска М.,Prof.,,Phd.,M.Pharm (г.Гданьск, РеспубликаПольша) Материалы V Международной научной конференции молодых ученых и студентов «ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ БИОЛОГИИ, МЕДИЦИНЫ И ФАРМАЦИИ», инициированной СОВЕТОМ МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ ФОНДА ПЕРВОГО ПРЕЗИДЕНТА РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН – ЛИДЕРА НАЦИИ и Южно-КазахстанскОЙ ГосударственнОЙ фармацевтическОЙ академиИ 8-9 декабря 2017 года, г. Шымкент, Республика Казахстан Завада О.А.1, к. фарм. н.,Журавель И.А.2, д. х. н., проф. 1Харьковский национальный медицинский университет, Харьков, Украина 2Харковькая медицинская академия последипломного образования, Харьков, Украина ОСТАТОЧНЫЕ КОЛИЧЕСТВА ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ КАК ОДИН ИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА АФИ Особое место в контроле качества занимает стандартизация новых биологически активных соединений, которые перспективны как потенциальные лекарственные средства. Одним из основных показателей качества активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) является показатель «остаточные количества органических растворителей». Содержание остаточных количеств органических растворителей должно контролироваться во всех действующих и вспомогательных веществах лекарственных препаратов. Это обусловлено тем, что в процессе производства субстанций и лекарственных препаратов (ЛП) используют различные органические растворители, остаточные количества которых, как правило, присутствуют и в конечном продукте. В связи с тем, что многие из органических растворителей имеют токсические свойства, содержание их в лекарствах подлежит обязательной регламентации, что отражено в монографиях фармакопеи.ГФУ содержит статью «Остаточные количества органических растворителей», в которой регламентируется данный показатель для субстанций и ЛП, в процессе производства которых используют органические растворители. Данная монография устанавливает пределы предельного содержания органических растворителей, которые чаще всего применяются в процессе синтеза биологически активных веществ. Для производителей АФИ обязательным является включение этого показателя контроля качества в спецификацию методик контроля качества ЛП, либо обоснование в случае отсутствие данного показателя. Методы контроля качества АФИ проводили согласно рекомендаций, приведенных в ГФУ [1-4], раздел «СУБСТАНЦИИN». Определение остаточных количеств органических растворителей проводили методом газовой хроматографии. Объектом исследования является субстанция, которая обладает противогрибковым действием ‒ 3-(три¬фторо¬ацетил)имидазо[1,2-a]пири​мидин. В спецификацию проекта методик контроля качества на субстанцию внесен показатель качества «Остаточные количества органических растворителей». Заключительной стадией синтеза субстанции 3-(три​фторо​ацетил)имидазо[1,2-a]пиримидина является дополнительная очистка, перекристаллизацией из 2-пропанола, поэтому в данном тесте целесообразно контролировать лишь 2-пропанол. В соответствии с требованиями общей статьи ГФУ 2-пропанол относится к растворителям 3 класса (малотоксичные растворители), нормирование концентрации которого должно быть меньше 0.5% (5000 ррм). С учетом требований статьи ГФУ для определения количества остаточных органических растворителей был предложен метод газовой хроматографии. В проект методик контроля качества методика была внесена в следующей редакции: «Испытание проводят методом газовой хроматографии в соответствии с требованиями ГФУ 2.4.24, 5.4, 2.2.28. Испытуемый раствор. Около 1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, добавляют 8 мл диметилформамида Р, перемешивают до полного растворения. Доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Срок годности испытуемого раствора – 7 часов. Раствор сравнения (а). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мл диметилформамиду Р, добавляют около 5,0 г 2-пропанола Р и перемешивают, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и снова перемешивают. Раствор сравнения (b). 1 мл раствора сравнения (а) переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Раствор сравнения (c). 5 мл раствора сравнения (b) переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора диметилформамидом Р до метки и перемешивают. Срок годности раствора сравнения (c) – 3 суток. В качестве бланк-раствора используют тот же диметилформамид. Условия хроматографии: детектор ПИД (пламенно-ионизационный); колонка кварцевая капиллярная размером 30 м х 0,53 мм, с толщиной слоя 1 мкм или аналогичная; температура колонки – 40 ° С (4 мин), прирост температуры 15 ° С/мин до 120 ° С (выдержка 1 мин), 15 ºС/мин до 170 ºС (выдержка 10 мин); температура инжектора – 200 ºС; температура детектора – 250 ºС; газ-носитель – азот; скорость газа-носителя – 5 мл/мин; деление потока 1: 5; объем пробы, вводимой: 1 мкл. Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографують раствор сравнения (c) 3 раза. Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия: относительное стандартное отклонение площадей пика 2-пропанола должно быть не более 10%; отношение сигнал/шум для пика 2-пропанола должно быть не менее 9. Хроматографують бланк-раствор (диметилформамида). Последовательно хроматографирують равные объемы бланк-раствора, раствора сравнения (с) и испытуемого раствора по 2 раза. Содержание 2-пропанол в субстанции (Х), в процентах, вычисляют по формуле: , 20 100 10 100 100 10 5 1 0 0 0 0 × × × = × × × × × × × × × = m S m S m S m S X где S – средняя площадь пика 2-пропанола, рассчитанная по хроматограммам испытуемого раствора; S0 - средняя площадь пика 2-пропанола, рассчитанная по хроматограммам раствора сравнения (c); m – масса навески субстанции, в граммах; m0 – масса навески 2-пропанола, взятая для приготовления раствора сравнения (a), в граммах. Содержание 2-пропанола в субстанции должно быть не более 0,5% (5000 ррм). Результаты испытания считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы». С целью выполнения требований теста допускается корректировка условий хроматографии. Таким образом, в работе представлена методика определения остаточных количеств органических растворителей для впервые синтезированного вещества с выраженной противогрибковой активностью, а именно субстанции 3-(трифтороацетил)имидазо[1,2-a]пири​мидина. Список литературы 1. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». – 1-е изд. – Харьков: РІРЕГ, 2001. – Дополнение 1. – 2004. – 520 с. 2. 2. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр». – 1-е изд. – Харьков: РІРЕГ, 2001. – Дополнение 2. – Харьков: Государственное предприятие «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2008. – 620 с. 3. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». – 1-е изд. – Дополнение 3: Пер. с укр. – Харьков: Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». – 2010. – 288 с. 4. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». – 1-е изд. – Харьков: РІРЕГ, 2001. – Дополнение 4. – Харьков: Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств». – 2011. – 540 с. №4(81), 2017 PAGE 1