E O R G I A N EDICAL EWS ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ Медицинские новости Грузии cfmfhsdtkjc cfvtlbwbyj cbf[ktyb No 3 (264) Март 2017ISSN 1512-0112 ТБИЛИСИ - NEW YORK GEORGIAN MEDICAL NEWS No 3 (264) 2017 ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ ТБИЛИСИ - НЬЮ-ЙОРК Published in cooperation with and under the patronage of the Tbilisi State Medical University Издается в сотрудничестве и под патронажем Тбилисского государственного медицинского университета gamoicema Tbilisis saxelmwifo samedicino universitetTan TanamSromlobiTa da misi patrona;iT GMN: Georgian Medical News is peer-reviewed, published monthly journal committed to promoting the science and art of medicine and the betterment of public health, published by the GMN Editorial Board and The International Academy of Sciences, Education, Industry and Arts (U.S.A.) since 1994. GMN carries original scientiic articles on medicine, biology and pharmacy, which are of experimental, theoretical and practical character; publishes original research, reviews, commentaries, editorials, essays, medical news, and correspondence in English and Russian. GMN is indexed in MEDLINE, SCOPUS, PubMed and VINITI Russian Academy of Sciences. The full text content is available through EBSCO databases. GMN: Медицинские новости Грузии - ежемесячный рецензируе мый научный журнал, издаётся Редакционной коллегией и Международной академией наук, образования, искусств и естествознания (IASEIA) США с 1994 года на русском и английском языках в целях поддержки медицинской науки и улучшения здравоохранения. В журнале публикуются оригинальные научные статьи в области медицины, биологии и фармации, статьи обзорного характера, рецензии, научные сообщения, новости медицины и здравоохранения. Журнал индексируется в MEDLINE, отражён в базе данных SCOPUS, PubMed и ВИНИТИ РАН. Полнотекстовые статьи журнала доступны через БД EBSCO. GMN: Georgian Medical News – saqarTvelos samedicino siaxleni – aris yovelTviuri samecniero samedicino recenzirebadi Jurnali, gamoicema 1994 wlidan, warmoadgens saredaqcio kolegiisa da aSS-is mecnierebis, ganaTlebis, industriis, xelovnebisa da bunebismetyvelebis saerTaSoriso akademiis erTobliv gamocemas. GMN-Si rusul da inglisur enebze qveyndeba eqsperimentuli, Teoriuli da praqtikuli xasiaTis originaluri samecniero statiebi medicinis, biologiisa da farmaciis sferoSi, mimoxilviTi xasiaTis statiebi, recenziebi. Jurnali indeqsirebulia MEDLINE-is saerTaSoriso sistemaSi , asaxulia SCOPUS-is, PubMed-is da ВИНИТИ РАН-is monacemTa bazebSi. statiebis sruli teqsti xelmisawvdomia EBSCO-s monacemTa bazebidan. МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ ГРУЗИИ Ежемесячный совместный грузино-американский научный электронно-печатный журнал Агентства медицинской информации Ассоциации деловой прессы Грузии, Академии медицинских наук Грузии, Международной академии наук, индустрии, образования и искусств США. Издается с 1994 г., распространяется в СНГ, ЕС и США НАУЧНЫЙ РЕДАКТОР Лаури Манагадзе ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР Нино Микаберидзе НАУЧНО-РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ Зураб Вадачкориа - председатель Научно-редакционного совета Михаил Бахмутский (США), Александр Геннинг (Германия), Амиран Гамкрелидзе (Грузия), Константин Кипиани (Грузия), Георгий Кавтарадзе (Грузия), Георгий Камкамидзе (Грузия), Паата Куртанидзе (Грузия), Вахтанг Масхулия (Грузия), Тамара Микаберидзе (Грузия), Тенгиз Ризнис (США), Реваз Сепиашвили (Грузия), Дэвид Элуа (США) НАУЧНО-РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ Лаури Манагадзе - председатель Научно-редакционной коллегии Архимандрит Адам - Вахтанг Ахаладзе, Амиран Антадзе, Нелли Антелава, Тенгиз Асатиани, Рима Бериашвили, Лео Бокерия, Отар Герзмава, Лиана Гогиашвили, Нодар Гогебашвили, Николай Гонгадзе, Манана Жвания, Ирина Квачадзе, Нана Квирквелия, Зураб Кеванишвили, Гурам Кикнадзе, Палико Кинтраиа, Теймураз Лежава, Джанлуиджи Мелотти, Караман Пагава, Николай Пирцхалаишвили, Мамука Пирцхалаишвили, Фридон Тодуа, Кеннет Уолкер, Рамаз Хецуриани, Рудольф Хохенфеллнер, Кахабер Челидзе, Тинатин Чиковани, Арчил Чхотуа, Рамаз Шенгелия Website: www.geomednews.org The International Academy of Sciences, Education, Industry & Arts. P.O.Box 390177, Mountain View, CA, 94039-0177, USA. Tel/Fax: (650) 967-4733 Версия: печатная. Цена: свободная. Условия подписки: подписка принимается на 6 и 12 месяцев. По вопросам подписки обращаться по тел.: 293 66 78. Контактный адрес: Грузия, 0177, Тбилиси, ул. Асатиани 7, III этаж, комната 313 тел.: 995(32) 254 24 91, 995(32) 222 54 18, 995(32) 253 70 58 Fax: +995(32) 253 70 58, e-mail: ninomikaber@hotmail.com; nikopir@dgmholding.com По вопросам размещения рекламы обращаться по тел.: 5(99) 97 95 93 © 2001. Ассоциация деловой прессы Грузии © 2001. The International Academy of Sciences, Education, Industry & Arts (USA) GEORGIAN MEDICAL NEWS Monthly Georgia-US joint scientiic journal published both in electronic and paper formats of the Agency of Medical Information of the Georgian Association of Business Press; Georgian Academy of Medical Sciences; International Academy of Sciences, Education, Industry and Arts (USA). Published since 1994. Distributed in NIS, EU and USA. SCIENTIFIC EDITOR Lauri Managadze EDITOR IN CHIEF Nino Mikaberidze SCIENTIFIC EDITORIAL COUNCIL Zurab Vadachkoria - Head of Editorial council Michael Bakhmutsky (USA), Alexander Gënning (Germany), Amiran Gamkrelidze (Georgia), David Elua (USA), Konstantin Kipiani (Georgia), Giorgi Kavtaradze (Georgia), Giorgi Kamkamidze (Georgia), Paata Kurtanidze (Georgia), Vakhtang Maskhulia (Georgia), Tamara Mikaberidze (Georgia), Tengiz Riznis (USA), Revaz Sepiashvili (Georgia) SCIENTIFIC EDITORIAL BOARD Lauri Managadze - Head of Editorial board Archimandrite Adam - Vakhtang Akhaladze, Amiran Antadze, Nelly Antelava, Tengiz Asatiani, Rima Beriashvili, Leo Bokeria, Kakhaber Chelidze, Tinatin Chikovani, Archil Chkhotua, Otar Gerzmava, Liana Gogiashvili, Nodar Gogebashvili, Nicholas Gongadze, Rudolf Hohenfellner, Zurab Kevanishvili, Ramaz Khetsuriani, Guram Kiknadze, Paliko Kintraia, Irina Kvachadze, Nana Kvirkvelia, Teymuraz Lezhava, Gianluigi Melotti, Kharaman Pagava, Nicholas Pirtskhalaishvili, Mamuka Pirtskhalaishvili, Ramaz Shengelia, Pridon Todua, Kenneth Walker, Manana Zhvania CONTACT ADDRESS IN TBILISI GMN Editorial Board 7 Asatiani Street, 3th Floor Tbilisi, Georgia 0177 Phone: 995 (32) 254-24-91 995 (32) 222-54-18 995 (32) 253-70-58 Fax: 995 (32) 253-70-58 CONTACT ADDRESS IN NEW YORK NINITEX INTERNATIONAL, INC. 3 PINE DRIVE SOUTH ROSLYN, NY 11576 U.S.A. Phone: +1 (917) 327-7732 WEBSITE www.geomednews.org GEORGIAN MEDICAL NEWS No 3 (264) 2017 © GMN 5 Содержание: Wollina U., Chokoeva A., Verma Sh., Tchernev G., Handjani F. APLASIA CUTIS CONGENITA TYPE I – A CASE SERIES ...........................................................................................................7 Fomenko Y., Sirota V., Omarova I., Kabildina N., Amanov A. NEOADJUVANT СHEMOTHERAPY FOR LOCALLY ADVANCED BREAST CANCER .........................................................11 Sheveleva N., Minbayeva L., Belyayeva Y. DINAMICS OF KNEE JOINT SPACE ASYMMETRY ON X-RAY AS A MARKER OF KNEE OSTEOARTHRITIS REHABILITATION EFFICACY ..................................................................................................16 Morchiladze N., Tkeshelashvili B., Gagua T., Gagua D. PROGNOSTIC RISK OF OBSTETRIC AND PERINATAL COMPLICATIONS IN PREGNANT WOMEN WITH THYROID DYSFUNCTION .....................................................................................................21 Бачева И.В., Умбеталина Н.С., Брегвадзе-Табагари Н.С., Шалыгина А.А., Байдильдина Б.Н. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, СТРУКТУРА И АЛГОРИТМ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ .................................................................25 Chincharadze S., Vadachkoria Z., Mchedlishvili I. RISK FACTORS OF CLEFT LIP AND PALATE IN GEORGIA .....................................................................................................31 Galich L.V., Kuroedova V., Lakhtin Yu., Galich L.B., Moskalenko P. DEPENDENCE OF MORPHOMETRIC PARAMETERS OF THE DENTAL OCCLUSION ON THE TYPE OF THE LOWER JAW GROWTH IN CHILDREN WITH CLASS II 1 DENTOFACIAL ANOMALIES WHO LINE IN THE NORTHERN UKRAINE ..............................................35 Zharmagambetova A., Tuleutayeva S., Akhmetova S., Zharmagambetov A. MICROBIOLOGICAL ASPECTS OF THE ORTHODONTIC TREATMENT ...............................................................................39 Chkhaidze I., Zirakishvili D. ACUTE VIRAL BRONCHIOLITIS IN INFANTS (REVIEW)........................................................................................................43 Khundadze M., Geladze N., Kapanadze N. IMPACT OF INTERNET GAMBLING ON MENTAL AND PSYCHOLOGICAL HEALTH OF CHILDREN OF VARIOUS AGES ..............................................................................................................................................50 Mirzikashvili N., Baramidze L. THE ROLE OF PRIMARY HEALTH CARE IN ASSESSING AND PREVENTING HEALTH RISK FACTORS OF ADOLESCENTS IN GEORGIA ................................................................53 Karatieieva S., Plesh I., Yurkiv O., Semenenko S., Kozlovskaya I. NEW METHOD OF TREATMENT OF PYOINFLAMMATORY SOFT TISSUE COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS ................................................................................................................................58 Сыпало А.О., Кравчун П.Г., Кадыкова О.И. ВЛИЯНИЕ ОДНО- И МНОГОСОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ НА ТЕЧЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ...................................................................................................61 Азаракш А.Х., Иванов Г.Г., Буланова Н.А., Стажадзе Л.Л., Николаева М.В., Востриков В.А. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ СУБКЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ............................................................................................................66 Beridze M., Khizanishvili N., Mdivani M., Samushia O., Gogokhia N. UNUSUAL MANIFESTATION OF NEUROBORELIOSIS (CASE REPORT) ..............................................................................72 Abramidze T., Gotua M., Chikhelidze N., Cheishvili T., Gamkrelidze A. PLANT AEROALLERGENS IN TWO MAJOR CITIES OF GEORGIA – TBILISI AND KUTAISI ............................................75 6 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ ГРУЗИИ CFMFHSDTKJC CFVTLBWBYJ CBF[KTYB Dolmazashvili E., Karchava M., Abutidze A., Sharvadze L., Tsertsvadze T. COMPARATIVE STUDY OF FIB-4 INDEX AND TRANSIENT ELASTOGRAPHY AMONG PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION IN GEORGIA ...........................................................................................81 Vashakidze E., Imnadze T. COMBINED ANTIVIRAL TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTION WITH PEGYLATED INTERFERON (PEG-IFN) α-2A (PEGFERON) AND RIBAVIRIN (COPEGUS) IN INMATES ................................................................................................................................86 Федота А.М., Рощенюк Л.В., Садовниченко Ю.А., Меренкова И.Н., Гонтарь Ю.В., Воронцов В.М. АНАЛИЗ ГЕНОВ ОДНОУГЛЕРОДНОГО МЕТАБОЛИЗМА И КОМПЛЕКСА ЭПИДЕРМАЛЬНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ У БОЛЬНЫХ ИХТИОЗОМ ПРОСТЫМ .....................................................90 Kajaia T., Maskhulia L., Chelidze K., Akhalkatsi V., Kakhabrishvili Z. THE EFFECTS OF NON-FUNCTIONAL OVERREACHING AND OVERTRAINING ON AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM FUNCTION IN HIGHLY TRAINED GEORGIAN ATHLETES .................................97 Кайрханова Ы.О., Чайжунусова Н.Ж., Уразалин М.М., Степаненко В.Ф., Хоши М. ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА КРЫС ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ВНУТРЕННЕГО И ВНЕШНЕГО ОБЛУЧЕНИЯ ........................................................................................................................103 Sivsivadze K., Jokhadze M., Tushurashvili P., Murtazashvili T., Imnadze N. DEVELOPMENT OF THE GC-MS/MS METHOD FOR QUALITATIVE AND QUANTITATIVE DETERMINATION OF CLOZAPINE IN HUMAN BLOOD ................................................................109 Kovach I., Kravchenko L., Khotimska Yu., Nazaryan R., Gargin V. INFLUENCE OF OZONE THERAPY ON ORAL TISSUE IN MODELING OF CHRONIC RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS ..........................................................................................................115 Bikashvili T., Lordkipanidze T., Gogichaishvili N., Pochkhidze N. EFFECT OF ARSENIC EXPOSURE ON BEHAVIOR OF RATS OF VARIOUS AGE GROUPS ...............................................119 Гогитидзе Н. М., Мушкиашвили Н.И., Гедеванишвили М.Д., Табатадзе Н.А., Деканосидзе Г.Е. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЙ ЭКСТРАКТ КОРНЕЙ ГОЛОВЧАТКИ ГИГАНТСКОЙ (CEPHALARIA GIGANTEA) ....................................................................................................127 Sulaberidze G., Okujava M., Liluashvili K., Tughushi M., Abramashvili M. IMPACT OF FOOD ENRICHED WITH DIETARY FIBER ON PATIENTS WITH CONSTIPATION PREDOMINANT IRRITABLE BOWEL SYNDROME ........................................................................132 Verulava T., Jincharadze N., Jorbenadze R. ROLE OF PRIMARY HEALTH CARE IN RE-HOSPITALIZATION OF PATIENTS WITH HEART FAILURE ......................................................................................................................................135 Баймагамбетова А.А., Кулов Д.Б., Цай А.Е., Кайырбекова К.К., Сакенова М.Н. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНЕДРЕНИЯ ИНФОРМАЦИОНОЙ СИСТЕМЫ 1С: ПРЕДПРИЯТИЕ В СТАЦИОНАРЕ ..........................................................................139 Хунашвили Н.Г., Цимакуридзе Мар.П., Бакрадзе Л.Ш., Хачапуридзе Н.А, Цимакуридзе Майя П. УСЛОВИЯ ТРУДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ РАБОТНИКОВ ТБИЛИССКОГО МЕТРОПОЛИТЕНА .........................143 90 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ ГРУЗИИ CFMFHSDTKJC CFVTLBWBYJ CBF[KTYB III jgufis pacientebSi swrafi virusuli pasuxi uaryofiTi iyo 100%Si, adreuli virusuli pasuxi uaryofiTi iyo 94%-Si, mkurnalobis bolos pasuxi uaryofiTi iyo 94%-Si, myari virusuli pasuxi uaryofiTi iyo 93%-Si. dadgenilia, rom HCV infeqcia farTodaa gavrcele- buli sasjelaRsru lebis dawesebulebebSi. Catare- buli antivirusuli mkurnalobis saboloo Sedegebi, mkurnalobis msvlelobaSi ganviTarebuli gverdiTi movlenebi da maTi marTva miuxedavad gansxvavebu- li fsiqologiuri pirobebisa, romlebsac adgili aqvs am tipis dawesebu lebebSi, mniSvnelovnad ar gansxvavdeba TavisuflebaSi myofi amave daa- vadebiT pacientebis mkurnalobis antivirusuli mkurnalobis Sedegebisagan. programa warmatebiT mimdinareobs; miRebuli Sedegebi miuTiTebs misi gagrZelebis mizanSewonilobaze. АНАЛИЗ ГЕНОВ ОДНОУГЛЕРОДНОГО МЕТАБОЛИЗМА И КОМПЛЕКСА ЭПИДЕРМАЛЬНОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ У БОЛЬНЫХ ИХТИОЗОМ ПРОСТЫМ 1Федота А.М., 2Рощенюк Л.В., 3Садовниченко Ю.А., 4Меренкова И.Н., 5Гонтарь Ю.В., 2Воронцов В.М. 1Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, кафедра акушерства и гинекологии; 2КУЗ «Областной клинический кожно-венерологический диспансер №1», Харьков; 3Харьковский национальный медицинский университет, кафедра медицинской биологии; 4КУЗ «Харьковский городской родильный дом №1»; 5ООО «Медицинский центр ИГР», Киев, Украина Ихтиоз является наиболее распространенным моногенным генодерматозом, клиническими проявлениями которого являются гиперкератоз и/или чрезмерное шелушение кожи различной степени тяжести в результате нарушения процес- сов ороговения эпидермиса [8,10,48]. Распространенность ихтиоза в Харьковской области составляет 1:2557 [17]. В настоящее время описано более 30 клинических форм за- болевания, однако 80-95% случаев приходится на ихтиоз простой [10]. Ихтиоз простой (Q 80.1.0, OMIM 146700) имеет аутосомно- доминантный тип наследования с неполной пенетрантно- стью и обусловлен мутациями в гене эпидермального белка филаггрина (FLG, OMIM 135940) [54]. Обнаружено более 40 мутаций в этом гене, среди них R501X, 2282del4, 3321delA, Q2417X, E2422X, суммарная частота которых в европей- ских популяциях составляет 7-10%, в азиатских — 3,0% [24,53,54]. Эти мутации вызывают снижение концентрации белка профилаггрина в зернистом слое эпидермиса, почти полное исчезновение этого слоя и истончение шиповатого слоя, уменьшение содержания гигроскопичных аминокислот натурального увлажняющего фактора (NMF) и повышение трансэпидермальной потери воды [28, 54]. Мутации в гене FLG также могут повышать риск развития атопии, пищевой аллергии, заболеваний желудочно-кишечного тракта, рака кожи, сахарного диабета, некоторых вирусных заболеваний [25,26,31,42,44,46,54,60]. На роль гена-модификатора, уси- ливающего фенотипическое проявление мутаций гена FLG у гетерозигот, предложен один из генов одноуглеродного метаболизма MTHFR [17]. Ген MTHFR (OMIM 607093) кодирует фермент метиленте- трагидрофолатредуктазу. Дефицит или снижение активности этого фермента способствует гипометилированию ДНК, которое приводит к нарушению расхождения хромосом и клеточного цикла вплоть до гибели клеток, а также к гипер- гомоцистеинемии, что является фактором риска развития нарушений с широким спектром клинических симптомов. Из более чем 20 описанных вариантов однонуклеотидных полиморфизмов гена MTHFR наиболее изученной является транзиция C677Т. Для этого полиморфного варианта уста- новлена связь с развитием такого генодерматоза, как псориаз [17,57], доказаны ассоциации с сердечно-сосудистыми и не- врологическими заболеваниями, предраковыми и раковыми состояниями различных органов [37,40], акушерской патоло- гией — невынашиванием беременности и ее осложнениями, тромбофилией, гестозом [23,27,40,62]. Поскольку в литературе представлены данные о ряде аллер- гических заболеваний, в частности, атопическом дерматите и экземе, в развитии которых полиморфизм генов как одно- углеродного метаболизма, так и комплекса эпидермальной дифференцировки играет существенную роль [33,55], можно ожидать совместного плейотропного эффекта указанных генов, а также развития и других заболеваний. При некоторых формах ихтиоза могут наблюдаться гине- кологические нарушения, в том числе цервикальная интра- эпителиальная неоплазия и рак шейки матки [22]. Однако в мировой литературе не хватает сведений об ассоциации мутаций в гене FLG с обоими заболеваниями [54]. Анализ ассоциации ихтиоза и мутаций в гене FLG с раком щейки матки становится сложен, так как развитие скрининговых программ по раку шейки матки, особенно в странах Евро- пы, существенно снизило долю этого вида рака в структуре онкологической заболеваемости. Так, в Великобритании за 15 лет заболеваемость раком шейки матки снизилась на 42%, а в Швеции, Швейцарии, Словении снижается на 15-30% каждые пять лет [13]. Сложная генетическая природа этих и других тяжелых ги- некологических заболеваний — эндометриоза, миомы матки и новообразований репродуктивной системы — является основанием для развития всесторонних исследований этих патологий. Эндометриоз встречается у 15-50% женщин репродуктив- ного возраста [4,12,32]. Каждая из существующих теорий GEORGIAN MEDICAL NEWS No 3 (264) 2017 © GMN 91 эндометриоза — эмбриональная, трансплантационная, метапластическая и другие, объясняет происхождение отдельных форм заболевания [4]. Согласно генетической теории, эндометриоз является мультифакториальным заболеванием, в основе развития которого лежит взаимо- действие факторов среды и ряда генов, которые также вза- имодействуют между собой. К генной сети эндометриоза в настоящее время относят гены системы детоксикации ксенобиотиков — CYP1A1, CYP2E1, CYP17A1, CYP19А1, EPHX1, GSTМ1, GSTТ1 и NAT2, иммунного ответа — IL4, IL4R, IL6, TGFB1, TNFА, эндокринных функций — ERα, ERβ и PR, межклеточных взаимодействий HLA-DQB1, HLA-DRB1 и проонкогены TP53, RASK [3]. Распространенность миомы (фибромы, фибромиомы) матки у женщин может достигать 77%, начиная с 40-50 лет, что обусловлено мультифакториальной природой патологии и хромосомными аномалиями [19]. Рак эндометрия является одной из наиболее распространен- ных онкопатологий органов малого таза у женщин, развива- ется в возрасте 50-70 лет. Для этого вида рака установлена ассоциация с рядом генов, например PTEN, CTNNB1, PIK3CA, ARID1A [32,47]. Распространенность и тяжесть течения указанных заболева- ний обусловливает актуальность поиска кандидатных генов путем анализа ассоциаций этих патологий с другими, для которых определены генные сети. Исходя из вышеизложен- ного, целью исследования было оценка эффекта аллельного полиморфизма генов FLG и MTHFR и их ассоциаций у боль- ных простым ихтиозом с гинекологическими заболеваниями. Материал и методы. Сбор и анализ клинико-генеалогиче- ской информации проводились методом единичной регистра- ции пробанда на базе ОККВД №1 и кожно-венерологических диспансеров Харьковской области. Диагноз и форма дерматоза установлены на основе анализа клинико-генеалогических данных и результатов лабораторных исследований в соответ- ствии с МКБ-10: ихтиоз простой (Q 80.1.0). Проанализирована информация о 38 семьях, к которым принадлежали 18 женщин и 20 мужчин в возрасте от 26 до 76 лет, больных ихтиозом простым. В качестве показателя репродуктивной способности больных ихтиозом определяли среднее количество детей в семье. Проверка данных на соответствие закону нормального распределения выполнена по методам Шапиро-Уилка и Колмо- горова-Смирнова [20]. Исследование связи между признаками проводилось с помощью корреляционного анализа по Пирсону и Спирмену. Проверка статистических гипотез об ассоциации изученных аллелей и генотипов и оценка рядов распределения проведена с помощью критерия χ2 [1]. Результаты и их обсуждение. Анализ географического распределения частот мутантных аллелей гена FLG и соот- ветствующих генотипов среди населения стран Европы по литературным данным показал, что частота аллелей R501X и 2282del4, а также гетерозигот по гену FLG в целом снижалась с севера на юг (таблица 1) в северном полушарии, от Шотлан- дии до Италии (таблица 1). Следует отметить, что в некоторых странах исследовались только две вышеупомянутые мутации. Установлена статистически значимая прямая связь частот мутантных аллелей и гетерозиготных генотипов по гену FLG с географической широтой. Коэффициенты корреляции представлены в таблице 2. По мнению J.P. Thyssen с соавт. [52,54], рост частоты мутаций в гене FLG от экватора до Северного полюса имеет адаптив- ное значение, поскольку оно повышает проницаемость кожи для ультрафиолетового излучения, что может способствовать повышению уровня витамина D в плазме крови, особенно в странах с низкой интенсивностью инсоляции. В связи с тем, что мутации в гене филаггрина обусловливают развитие ихтиоза простого, описанного как аутосомно-до- минантный дерматоз с неполной пенетрантностью, мы сравнили полученные нами ранее данные с данными других авторов. По результатам наших исследований [17], пенетрант- ность гомозигот по мутации 2282del4 в гене FLG, также, как и дигетерозигот по мутациям R501X и 2282del4, составила 100%. Для гетерозигот по мутации R501X характерна полная пенетрантность 100%, а для гетерозигот по мутации 2282del4 − неполная (84,2%). В исследованиях ирландских, шотландских и американских семей европейского происхождения с ихтиозом, проведенных C.N.A. Palmer с соавт. [44] и F.J.D. Smith с соавт. [51], установлена также полная пенетрантность гомозигот по Таблица 1. Показатели частоты аллелей и генотипов по гену FLG среди населения стран Европы Страна Геогр. широта R501X 2282del4 Сумма частот мутаций Источник Частота Частота генотипа аллеля генотипа аллеля Аа AA A Аа AA A Великобритания (Шотландия) 55°52ˊ−57°09ˊ 5,32 0,20 2,86 5,47 0,00 2,73 5,59 [56] Дания 55°41ˊ 3,36 0,09 1,77 4,59 0,12 2,41 4,18 [53] Великобритания (Англия) 54°55ˊ 5,98 0,00 2,99 4,83 0,00 2,41 7,39 [25] Ирландия 53°20ˊ 6,35 0,00 3,17 2,15 0,00 1,08 4,25 [44] Польша 51°47ˊ 1,96 0,00 0,98 4,41 0,00 2,21 3,19 [39] ФРГ 47°59ˊ−52°31ˊ 4,13 0,00 2,07 4,82 0,00 2,41 4,82 [42] Франция 48°50ˊ 3,03 0,00 1,52 1,01 0,00 0,51 2,03 [43] Австрия 47°16ˊ 2,82 0,00 1,41 2,26 0,00 1,13 2,54 [31] Хорватия 45°48ˊ 0,24 0,00 0,12 2,36 0,00 1,18 1,30 [46] Италия 41°54ˊ 0,00 0,00 0,00 1,00 0,00 0,50 4,8 [26] 92 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ ГРУЗИИ CFMFHSDTKJC CFVTLBWBYJ CBF[KTYB мутации 2282del4 в гене FLG и компаундов. Пенетрант- ность гетерозигот по мутации 2282del4, согласно данным литературы, варьирует в пределах от 80% [44] до 100% [51], тогда как пенетрантость гетерозигот по транзиции R501X в наших исследованиях выше, чем в других и составляет 100% [30,44,51]. Таким образом, данные, полученные нами для восточноукраинской популяции, существенно не отличаются от общеевропейских показателей. Неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность де- леции 2282del4 в гене FLG может быть обусловлена наличием или отсутствием в генотипе определенных генов-модифика- торов, влияющих на фенотипическое проявление мутантного аллеля. На роль гена-модификатора мутаций в гене FLG нами был предложен ген MTHFR. Генотип СТ по полиморфному варианту C677T приводит к снижению активности метиленте- трагидрофолатредуктазы и гипергомоцистеинемии [11,29,58]. Избыток гомоцистеина в организме корректируется путем его превращения в метионин или цистеин, который входит в состав α-кератинов - основных белков ногтей, кожи и волос. Очевидно, гетерозиготность по этому однонуклеотидному полиморфизму гена MTHFR является общим или неспецифическим преди- ктором для многих дерматозов, обусловленных нарушениями кератинизации, в том числе ихтиоза. Анализ распределения частот аллелей и генотипов по по- лиморфному варианту С677Т гена MTHFR показал, что от экватора на север частота аллеля Т снижается (таблица 3), и демонстрирует статистически значимую обратную связь с географической широтой (таблица 2). Установлено, что в районе экватора у местного населения генотип ТТ отсутствует, а в странах Средиземноморья и Ближнего Востока его частота достигает 30% [23]. Снижение интенсивности ультрафиолетового излучения по градиенту Таблица 2. Показатели связи между параметрами географической широты, частотами аллелей и генотипов по генам FLG и MTHFR Показатели Коэффициент корреляции, r Уровень значимости, р Широта – частота аллеля 2282del4 0,755 0,012 Широта – частота генотипа N/2282del4 0,733 0,016 Широта – частота аллеля R501X 0,770 0,009 Широта – частота генотипа N/R501X 0,770 0,009 Широта – сумма частот аллелей FLG 0,539 0,108 Широта – частота аллеля Т -0,648 0,043 Широта – частота генотипа СТ -0,721 0,019 Широта – частота генотипа ТТ -0,345 0,328 Частота генотипа N/2282del4 – частота генотипа СТ -0,903 0,0003 Частота генотипа N/2282del4 – частота генотипа ТТ -0,212 0,556 Частота аллеля 2282del4 – частота генотипа СТ -0,926 0,00012 Частота аллеля 2282del4 – частота генотипа ТТ -0,288 0,419 Частота генотипа N/2282del4 – частота аллеля Т -0,673 0,033 Частота аллеля 2282del4 – частота аллеля Т -0,755 0,012 Частота генотипа N/R501X – частота генотипа СТ -0,552 0,098 Частота генотипа N/R501X – частота генотипа ТТ 0,067 0,855 Частота генотипа N/R501X – частота аллеля Т -0,224 0,533 Частота аллеля R501X – частота генотипа СТ -0,552 0,098 Частота аллеля R501X – частота генотипа ТТ 0,067 0,855 Частота аллеля R501X – частота аллеля Т -0,224 0,533 Сумма частот мутантных аллелей FLG – частота генотипа СТ -0,552 0,098 Сумма частот мутантных аллелей FLG – частота генотипа ТТ 0,442 0,200 Сумма частот мутантных аллелей FLG – частота аллеля Т -0,091 0,803 Таблица 3. Показатели частоты аллелей и генотипов по полиморфному варианту С677Т гена MTHFR среди населения стран Европы Страна Геогр. широта Частота генотипа Частота аллеля ИсточникСС СТ ТТ С Т Великобритания (Шотландия) 55°57ˊ − 57°09ˊ 48,72 41,40 9,87 69,43 30,57 [61] Дания 55°41ˊ 50,28 41,42 8,30 70,99 29,01 [38] Великобритания (Англия) 54°55ˊ 46,19 42,73 11,07 67,56 32,44 [45] Ирландия 53°20ˊ 46,41 43,61 9,99 68,21 31,79 [23] Польша 52°20ˊ 49,47 42,76 7,77 70,85 29,15 [49] ФРГ 49°24ˊ − 53°04ˊ 48,65 40,78 10,57 69,04 30,96 [37] Франция 48°50ˊ − 49°29ˊ 37,59 52,63 9,77 63,91 36,09 [23] Австрия 48°13ˊ 42,98 43,53 13,50 64,74 35,26 [29] Хорватия 45°48ˊ 46,05 44,74 9,21 68,42 31,58 [41] Италия 41°54ˊ 29,03 54,84 16,13 56,45 43,55 [23] GEORGIAN MEDICAL NEWS No 3 (264) 2017 © GMN 93 широты обуславливает ослабление фотодеструкции фолатов [35]. Действие отбора против аллеля Т в этих регионах также ослабевает ввиду того, что природные источники фолатов традиционно представляют пищевую культуру их населения. По данным ряда авторов, коррекция нарушений фолатного обмена, обусловленных аллельным полиморфизмом гена MTHFR, с помощью витаминов и фолатов существенно снижает риск врожденных пороков развития и расщелины губы и неба, репродуктивных нарушений и потерь [21,36,59]. Частота гетерозигот СТ по полиморфному варианту С677Т гена MTHFR снижается в том же направлении и демонстри- рует статистически значимую обратную связь с показателями географической широты (r=-0,721) (таблица 2). Исследование ассоциации между частотами гетерозигот N/2282del4 по гену FLG и СТ по гену MTHFR в Европе по- казало существование значимой обратной связи между этими показателями (таблица 2). Распределение частот указанных генотипов имеет противоположную широтную зональность: частота гетерозигот по гену FLG растет в направлении от экватора к полюсу, а по гену MTHFR, наоборот, уменьшается. Вероятно, наличие мутаций в гене FLG усиливает действие отбора против гетерозигот по гену MTHFR, поскольку на- рушает целостность кожи, повышает ее проницаемость для ультрафиолета и способствует фотодеструкции фолатов. Установленная связь позволяет прогнозировать развитие у пациентов-гетерозигот по обоим генам N/2282del4 и СТ ряда заболеваний различных систем органов. В свете сохранения здоровья нации наибольшее внимание привлекают репродук- тивные нарушения, онкологические заболевания, дерматозы и их ассоциации. Поэтому нами был проведен анализ показателей репродукции у пробандов с ихтиозом и их родственников. У женщин (n=18, 47,4%) и мужчин (n=20, 52,6%) репродуктив- ного и пострепродуктивного возраста (26-76 лет) с ихтиозом простым из 38 семей средний возраст на момент исследования составил 47,8±3,1 (31-70) и 52,4±3,1 (26-76) лет, соответственно. Среди 58 детей в семьях больных ихтиозом соотношение лиц мужского и женского пола составило 25:33 (1:1,32, p=0,294), 1:1 среди потомства больных ихтиозом женщин 15:16 (1:1,07, p=0,857) и мужчин 9:18 (1:2, p=0,083). У больных ихтиозом в Харьковской области в течение четырех десятилетий (1968-2007 гг.) среднее количество детей в семьях составило 1,5±0,1 (0-4 ребенка): у женщин — 1,7±0,2 (0-4) ребен- ка, у мужчин — 1,4±0,1 (0-2) детей. Динамика этого показателя репродукции у больных соответствовала таковой в Украине и в Харьковской области (рис.) [2,7,18], значимой разницы между показателями не обнаружено (p=0,954). Средний возраст деторождения у женщин с ихтиозом соста- вил 24,1±1,2 года, что свидетельствует о возможности реа- лизовать свой репродуктивный потенциал только в молодом возрасте, до начала развития гинекологических заболеваний, которые вызывают бесплодие. В то же время средний возраст манифестации эндометриоза у женщин в Украине — 38,5±8,2 года [9], распространенность миомы достигает максимума у 40-летних женщин [15], а пик заболеваемости раком шейки матки приходится на возрастную категорию 35-59 лет [6], рака эндометрия — на 40,6-60,5 лет [5]. Среди шести всесторонне обследованных женщин репро- дуктивного возраста с ихтиозом простым, с генотипами N/2282del4 и CT, 33,3% (n=2) имели гинекологические за- болевания, в том числе фиброму матки, эндометриоз и рак эндометрия, которые были диагностированы в возрасте 27-29 лет. По Харьковской области в 2015 г. заболеваемость эндоме- триозом составила 292,81 на 100000 женщин, что составляет 1:341 (0,29%) [14], а заболеваемость раком эндометрия - 35,4 на 100 тыс. женского населения или 1:2825 (0,35%) [16]. Таким образом, распространенность гинекологической па- тологии у женщин с ихтиозом статистически значимо выше, чем среди женского населения Харьковской области (p<0,05). Рис. Распределение количества детей, родившихся в 1968- 2007 гг. у женщин с простым ихтиозом в Харьковской области примечания: *статистические данные за 1968-1987 гг. представлены по Украине; **статистические данные за 1988-2007 гг. — по Харьковской области Известно, что эндометриоз обусловлен проникновением кле- ток эндометрия в другие ткани и органы, в эндометриальных клетках которых происходят процессы как в нормальном эндометрии [32]. В связи с тем, что ген FLG экспрессируется и в клетках эндометрия, его мутации способствуют наруше- нию плотности эпителия и повышению его проницаемости для возбудителей инфекционных заболеваний, например, папилломавируса человека, вызывающего рак шейки матки, самой матки, влагалища, полового члена, шеи и головы [50]. Изменения, происходящие в эпителии при наличии мутаций гена FLG и аномального филаггрина, позволяют предпо- ложить возможный вклад последних в генез эндометриоза. Анализ эффекта полиморфного варианта С677Т гена MTHFR у больных ихтиозом показал, что для гетерозигот СТ веро- ятность развития ихтиоза почти в 4 раза (OR=3,71, 95% CI 1,62-8,46, р<0,05) выше, чем в среднем в популяции. Для носителей мутаций в гене FLG гетерозиготность СТ по полиморфизму С677Т увеличивает вероятность развития клинических проявлений ихтиоза почти в 7 раз (OR=6,5, 95% CI 1,09-38,63, р<0,05), по сравнению с носителями мутаций R501X и 2282del4 без ихтиоза [17]. Таким образом, наличие у больных ихтиозом простым опре- деленных комбинаций аллелей и генотипов по генам FLG и MTHFR позволяет прогнозировать развитие гинекологических и онкологических заболеваний у этих пациентов, предложить концепции профилактики заболеваний репродуктивной сферы и онкопатологии и сформировать современные синтетические концепции этиологии и патогенеза исследованных заболеваний. Заключение. Обнаружена прямая корреляция между гео- графической широтой и частотами мутантных аллелей гена 94 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ ГРУЗИИ CFMFHSDTKJC CFVTLBWBYJ CBF[KTYB FLG, а также между географической широтой и частотой гетерозиготных носителей этих мутаций. Частоты аллеля Т и генотипа СТ по полиморфному варианту С677Т гена MTHFR демонстрируют обратную связь с показателями географической широты. Противоположную широтную зональность имеют рас- пределения частот аллеля 2282del4 и генотипа СТ, генотипов N/2282del4 и СТ, аллелей 2282del4 и Т, генотипа N/2282del4 и аллеля Т. Установленные связи позволили прогнозировать развитие гинекологических патологий у женщин с простым ихтиозом. В Харьковской области у пациенток с простым их- тиозом распространенность эндометриоза и рака эндометрия составила 33,3%, тогда как средний показатель среди женского населения региона — 0,29-0,35%. Количество детей у женщин с простым ихтиозом не отличалось от регионального показателя. ЛИТЕРАТУРА 1. Атраментова Л.О., Утєвська О.М. Статистичні методи в біології: Підручник. Харків: ХНУ імені В.Н. Каразіна; 2007. 2. Банк даних статистичної служби України. Електронний ресурс. Режим доступу: http://database.ukrcensus.gov.ua/Mult/ Dialog/Saveshow.asp. 3. Баранов В.С., ред. Генетический паспорт — основа индиви- дуальной и предиктивной медицины. СПб.: Изд-во Н-Л; 2009. 4. Бенюк В.А., Усевич И.А. Современный взгляд на лечение эндометриоза. Медицинские аспекты здоровья женщины 2007; 1(4): 28-31. 5. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В., Мунтян А.Б., Стуканов С.Л. Оценка риска развития рака эндометрия у больных с гиперпластическими процессами эндометрия и миомиой матки в различные возрастные периоды. Опухоли женской репродуктивной системы 2009; 1-2; 102-107. 6. Воробйова Л.І., Жилка Н.Я., Зайкова Т.В. Проблеми патології шийки матки в Україні: аналітичний огляд наукової літератури. Вісн соц гіг та орг охор здор України 2012; 2: 14-15. 7. Итоги Всесоюзной переписи населения 1970 г. Т. 7: Ми- грация населения, число и состав семей в СССР, союзных и автономных республиках, краях и областях. Москва: Госста- тиздат ЦСУ СССР; 1974. 8. Мавров И.И., Болотная Л.А. Основы диагностики и лечения в дерматологии и венерологии. Харьков: Факт; 2007. 9. Молчанова О.В. Генітальний ендометріоз як «хвороба цивілізації»: до питання симптоматики патології. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології 2013; 1: 158-159. 10. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. М.: Изд-во Даг научн центра РАН; 2002. 11. Назарько І.М., Акопян Г.Р., Андрєєв Є.В. Перші результати дослідження рівня гомоцистеїну та поліморфних варіантів генів фолатного обміну в українських пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Актуал пробл акушерства і гінекології, клін імунології та мед генетики 2011; 358-366. 12. Наказ МОЗ України № 236 від 02.04.2014 р. Електрон- ний ресурс. Режим доступу: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/ dn_20140402_0236.html. 13. Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология 2010; 11 (1-2): 66-73. 14. Основні показники здоров’я населення та діяльності закладів охорони здоров’я Харківської області за 2014-2015 р.р. Електронний ресурс. Режим доступу: http://khomiac.org/ doc/23.04.2016/pokaznyky2015.pdf. 15. Татарчук Т.Ф. Ведение лейомиомы матки. Репродуктивная эндокринология 2015; 4: 58-69. 16. Федоренко З.П., Гулак Л.О., Михайлович Ю.Й., Горох Є.Л., Куценко Л.Б. Рак в Україні, 2014-2015. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бю- летень національного канцер-реєстру Україні. Київ, 2016; 17. 17. Федота О.М. Генодерматози в дослідженні проблем генетичної безпеки людини [автореф. дисертації]. Київ: ДУ «Нац. наук. центр радіац. медицини Нац. акад. мед. наук України»; 2012. 18. Численность и состав населения СССР: По данным Все- союзной переписи населения 1979 года. Москва: Финансы и статистика; 1984. 19. Штох Е.А., Цхай В.Б. Миома матки. Современное пред- ставление о патогенезе и факторах риска. Сибирское меди- цинское обозрение 2015; 1 (91): 22-27. 20. Armitage P., Berry G., Statistical methods in medical research. 4th ed. Malden: Blackwell Scientiic Publications; 2002. 21. Bagheri M., Abdi Rad I. Frequency of the methylenetetrahydro- folate reducatse 677CT and 1298AC mutations in an Iranian Turkish female population. Maedica (Buchar.) 2010; 5(3): 171-177. 22. Bewtra C., Xie Q.M., Hunter W.J., Jurgensen W. Ichthyosis uteri: a case report and review of literature. Arch Pathol Lab Med 2005; 129(5): e124-125. 23. Botto L.D., Yang Q. 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reduc- tase Gene Variants and Congenital Anomalies: A HuGE Review. Am J Epidem 2000; 151(9): 862-877. 24. Brown S.J., McLean W.H. One remarkable molecule: ilag- grin. J Invest Dermatol 2012; 132(3 Pt 2): 751-762. 25. Brown S.J. Relton C.L., Liao H., Zhao Y., Sandilands A., Wilson I.J., et al. Filaggrin null mutations and childhood atopic eczema: a population-based case-control study. J Allergy Clin Immunol 2008; 121(4): 940-946. 26. Cascella R., Cuzzola V.F., Lepre T., Galli E., Moschese V., Chini L., et al. Full sequencing of the FLG gene in Italian patients with atopic eczema: evidence of new mutations, but lack of an association. J Invest Dermatol 2011; 131(4): 982-984. 27. Doolin M.-T., Barbaux S., McDonnell M., Hoess K., White- head A.S., Mitchell L.E. Maternal genetic efects, exerted by genes involved in homocysteine remethylation, inluence the risk of spina biida. Am J Hum Genet 2002; 71(3): 1222-1226. 28. Fleckman P., Brumbaugh S. Absence of the granular layer and keratohyalin deine a morphologically distinct subset of individu- als with ichthyosis vulgaris. Exp Dermatol 2002; 11(4): 327-336. 29. Födinger M., Buchmayer H., Heinz G., Papagiannopoulos M., Kletzmayr J., Rasoul-Rockenschaub S., et al. Efect of MTHFR 1298A→C and MTHFR 677C→T genotypes on total homocyste- ine, folate, and vitamin B 12 plasma concentrations in kidney graft recipients. J Am Soc Nephrol 2000; 11(10): 1918-1925. 30. Gruber R., Janecke A.R., Fauth C., Utermann G., Fritsch P.O., Schmuth M. Filaggrin mutations p.R501X and c.2282del4 in ichthyosis vulgaris. Eur J Hum Genet 2007; 15(2): 179-184. 31. Gruber R., Janecke A.R., Grabher D., Horak E., Schmuth M., Lercher P. Lower prevalence of common ilaggrin mutations in a community sample of atopic eczema: is disease severity important? Wien Klin Wochenschr 2010; 122(19-20): 551-557. 32. Hofman B.L., Schorge J.O., Schafer J.I., Halvorson L.M., Bradshow K.D., Cunninghem F.G., editors. Williams Gynecology. 2nd ed. New York: McGraw-Hill; 2012. 33. Husemoen L.L.N., Toft U., Fenger M., Jørgensen T., Johan- sen N., Linneberg A. The association between atopy and factors inluencing folate metabolism: is low folate status causally related to the development of atopy? Int J Epidem 2006; 35(4): 954-961. 34. Irvine A.D., McLean W.H. Breaking the (un)sound barrier: ilaggrin is a major gene for atopic dermatitis. J Invest Dermatol 2006; 126(6): 1200-1202. GEORGIAN MEDICAL NEWS No 3 (264) 2017 © GMN 95 35. Jablonski N.G., Chaplin G. Human skin pigmentation as an adaptation to UV radiation. PNAS 2010; 107 Suppl 2: 8962-8968. 36. Johnson C.Y. Folate intake, markers of folate status and oral clefts: is the evidence converging? Int J Epidemiol 2008; 37(5): 1041-1058. 37. Kloss M., Wiest T., Hyrenbach S., Werner I., Arnold M.-L., Lichy C., Grond-Ginsbach C. MTHFR 677TT genotype increases the risk for cervical artery dissections. J Neurol Neurosurg Psy- chiatry 2006; 77(3): 951-952. 38. Kokotas H., Grigoriadou M., Mikkelsen M., Giannoulia- Karantana A., Petersen M.B. Investigating the impact of the Down syndrome related common MTHFR 677C>T polymorphism in the Danish population. Disease Markers 2009; 27(6): 279-285. 39. Lesiak A., Przybyłowska K., Zakrewski M., Kunas P., van Geels M., et al. Mutacje R501X i 2282del4 w genie ilagryny a atopowe zapalenie skóry. Alergia Astma Immunologia 2010; 15(3): 162-169. 40. Liew S.-C., Gupta E.D. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: Epidemiology, metabolism and the associated diseases. Eur J Med Genet 2015; 58(1): 1-10. 41. Lovricevic I., Franjic B.D., Tomicic M., Vrkic N., De Syo D., Hudorovic N., et al. 5, 10-Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) 677 C→T Genetic Polymorphism in 228 Croatian Volunteers. Coll Antropol 2004; 28(2): 647-654. 42. Marenholz I., Kerscher T., Bauerfeind A., Esparza-Gordillo J., Nickel R., Keil T., et al. An interaction between ilaggrin mutations and early food sensitization improves the prediction of childhood asthma. J Allergy Clin Immunol 2009; 123(4): 911-916. 43. Mlitz V., Latreille J., Gardinier S., Jdid R., Drouault Y., Hufnagl P., et al. Impact of ilaggrin mutations on Raman spectra and bio- physical properties of the stratum corneum in mild to moderate atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26(8): 983-990. 44. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A., Zhao Y., Liao H., Lee S.P., et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein ilaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat Genet 2006; 38(4): 441-446. 45. Relton C.L., Wilding C.S., Laling A.J., Jonas P.A., Burgess T., Binks K., et al. Low erythrocyte folate status and polymorphic variation in folate-related genes are associated with risk of neural tube defect pregnancy. Mol Genet Metab 2004; 81(4): 273-281. 46. Sabolić Pipinić I., Varnai V.M., Turk R., Kezić S., Macan J. Low frequency of ilaggrin null mutations in Croatia and their relation with allergic diseases. Int J Immunogenet 2013; 40(3): 192-198. 47. Saso S., Chatterjee J., Georgiou E., Ditri A.M., Smith J.R., Ghaem-Maghami S. Endometrial cancer. BMJ 2011; 343: 3954. 48. Schmuth M., Martinz V., Janecke A.R., Fauth C., Schossig. A., Zschocke J., Gruber R. Inherited ichthyoses/gereralized Mendelian disorders of corniication. Eur J Hum Gen 2013; 21(2): 123-133. 49. Seremak-Mrozikiewicz A., Barlik M., Borowczak P., Kurzawińska G., Kraśnik W., Nowocień G., Drews K. The fre- quency of 677C>T polymorphism of MTHFR gene in the Polish population. Arch Perinat Med 2013; 19(1): 12-18. 50. Skaaby Т., Husemoen L.L.N., Jørgensen T., Johansen J.D., Menné T., Szecsi P., et al. Associations of ilaggrin gene loss-of- function variants and human papillomavirus-related cancer and pre-cancer in Danish adults. PLOS ONE 2014; 9(6): e99437. 51. Smith F.J.D., Irvine A.D., Sandilands A., Campbell L.E., Zhao Y., et al. Loss-of-function mutations in the gene encoding ilag- grin cause ichthyosis vulgaris. Nat Genet 2006; 38(3): 337-42. 52. Thyssen J.P., Bikle D.D., Elias P.M. Evidence that loss-of-function ilaggrin gene mutations evolved in Northern Europeans to favor in- tracutaneous vitamin D3 production. Evol Biol 2014; 41(3): 388-396. 53. Thyssen J.P., Johansen J.D., Linneberg A., Menné T., Nielsen N.H., Meldgaard M., et al. The association between null muta- tions in the ilaggrin gene and contact sensitization to nickel and other chemicals in the general population. Br J Dermatol 2010; 162(6): 1278-1285. 54. Thyssen J.P., Maibach H.I., editors. Filaggrin: Basic science, epidemiology, clinical aspects and management. Heidelberg: Springer; 2014. 55. van der Valk R.J., Kiefte-de Jong J.C., Sonnenschein-van der Voort A.M.M., Duijts L., Hafkamp-de Groen E., Moll H.A., et al. Neonatal folate, homocysteine, vitamin B12 levels and methy- lenetetrahydrofolate reductase variants in childhood asthma and eczema. Allergy 2013; 68(6): 788-795. 56. van Limbergen J., Russell R.K., Nimmo E.R., Zhao Y., Liao H., Drummond H.E., et al. Filaggrin loss-of-function variants are associated with atopic comorbidity in pediatric inlammatory bowel disease. Inlamm Bowel Dis 2009; 15(10): 1492-1498. 57. Vasku V., Bienertova-Vasku J., Necas M., Vasku A. MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) C677T polymorphism and psoriasis. Clin Exp Med 2009; 9(4): 327-331. 58. Ventura P., Venturelli G., Marcacci M., Fiorini M., Marchini S., Cuoghi C., Pietrangelo A. Hyperhomocysteinemia and MTHFR C677T polymorphism in patients with portal vein thrombosis complicating liver cirrhosis. Thromb Res 2016; 141: 189-195. 59. Wehby G.L., Murray J.C. Folic acid and orofacial clefts: a review of the evidence. Oral Dis 2010; 16(1): 11-19. 60. Weidinger S., O’Sullivan M., Baurecht H., Depner M., Rodriguez E., et al. Filaggrin mutations, atopic eczema, hay fever, and asthma in children. J Allergy Clin Immunol 2008; 121(5): 1203-1209. 61. Yu L., Li T., Robertson Z., Dean J., Gu N.F., Feng G.Y., et al. No association between polymorphisms of methylenetetrahy- drofolate reductase gene and schizophrenia in both Chinese and Scottish populations. Mol Psychiatry 2004; 9(12): 1063-1065. 62. Zetterberg H., Zairopoulos A., Spandidos D.A., Rymo L., Blen- now K. Gene-gene interaction between fetal MTHFR 677C>T and transcobalamin 776C>G polymorphisms in human spontaneous abortion. Human Reproduction 2003; 18(9): 1948-1950. SUMMARY ANALYSIS OF ONE-CARBON METABOLISM GENES AND EPIDERMAL DIFFERENTIATION COMPLEX IN PATIENTS WITH ICHTHYOSIS VULGARIS 1Fedota O., 2Roshchenyuk L., 1,3Sadovnychenko I., 4Merenkova I., 5Gontar I., 2Vorontsov V. 1V.N. Karazin Kharkiv National University, Department of Ob- stetrics and Gynecology; 2Communal Enterprise of Health Care «Regional Clinical Dispensary for Skin and Venereal Diseases», Kharkiv; 3Kharkiv National Medical University, Department of Medical Biology; 4Communal Enterprise of Health Care «Kharkiv Municipal Maternity Hospital No. 1»; 5LLC «Medical Center IGR», Kyiv, Ukraine The aim of the study was to evaluate the efects of allelic poly- morphism of the FLG and MTHFR genes and their associations in gynecological patients with ichthyosis vulgaris. Gynecologi- cal disorders are observed in presence of some forms of ichtyosis. From the prospective of improving nation's healthcare, the greatest attention is drawn to reproductive disorders. Based on this, the re- search was also tasked with studying of the genetic nature of gyne- cological diseases, as well as the inluence of geographical latitude on the frequencies of mutagenic alleles of the FLG gene and het- erogeneous carriers of these mutations. The collection of clinical-gy- necological history was carried out by the method of single registration 96 МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ ГРУЗИИ CFMFHSDTKJC CFVTLBWBYJ CBF[KTYB of the proband on the basis of the Regional Clinical Dermatological and Venereological Health Center No. 1 and the Dermatovenerological Health Centers of the Kharkiv Region. The diagnosis and form of dermatosis is es- tablished on the basis of the analysis of clinical and gynecological data and the results of laboratory tests in accordance with ICD-10: ichthyosis vulgar- is (Q 80.1.0, OMIM 146700). The data on 18 women and 20 men from 3 families, aged 26 to 76 years old, suffering from ichthyosis, were analyzed. As a result of the study, a direct correlation was determined between the latitude and frequencies of mutant alleles of the FLG gene, as well as between the geographical latitude and frequency of hetero- zygous carriers of these mutations. The frequencies of the T allele and the CT genotype according to polymorphic variant C677T of the MTHFR gene demonstrate feedback with the latitude indicators. The frequency distributions of the 2282del4 allele and the CT geno- type, the N/2282del4 and CT genotypes, the 2282del4 and T alleles, the N/2282del4 genotype and the T allele have opposite latitudinal zonation. The established connections made it possible to predict the development of gynecological pathologies in women with ich- thyosis vulgaris. The prevalence of endometriosis and endometrial cancer in women with ichthyosis vulgaris in the Kharkiv region was 33.3%, while the average for the female population in the region was 0.29-0.35%. The number of children born to women with ich- thyosis vulgaris did not difer from the regional index. Keywords: ichthyosis vulgaris, ilaggrin, 5,10-methylenetetra- hydrofolate reductase, geographic distribution, gynecological disorders. РЕЗЮМЕ АНАЛИЗ ГЕНОВ ОДНОУГЛЕРОДНОГО МЕТАБОЛИЗ- МА И КОМПЛЕКСА ЭПИДЕРМАЛЬНОЙ ДИФФЕРЕН- ЦИРОВКИ У БОЛЬНЫХ ИХТИОЗОМ ПРОСТЫМ 1Федота А.М., 2Рощенюк Л.В., 3Садовниченко Ю.А., 4Меренкова И.Н., 5Гонтарь Ю.В., 2Воронцов В.М. 1Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина, кафедра акушерства и гинекологии; 2КУЗ «Областной кли- нический кожно-венерологический диспансер №1», Харьков; 3Харьковский национальный медицинский университет, кафедра медицинской биологии; 4КУЗ «Харьковский городской родильный дом №1»; 5ООО «Медицинский центр ИГР», Киев, Украина Целью исследования явилась оценка эффектов аллельного полиморфизма генов FLG и MTHFR и их ассоциаций с гине- кологическими заболеваниями у больных простым ихтиозом. При некоторых формах ихтиоза наблюдаются гинекологические нарушения. В свете сохранения здоровья нации наибольшее внимание привлекают репродуктивные нарушения. Исходя их этого задачу исследования составляет также изучение ге- нетической природы гинекологических заболеваний, а также влияния географичекой широты на частоты мутагенных алле- лей гена FLG и гетерогенных носителей этих мутаций. Сбор и анамнез клинико-гинекологической информации проведен методом единичной регистрации пробандов на базе Областно- го клинического кожно-венерологического диспансера №1 и Кожно-венерологических диспансеров Харьковской области. Диагноз и форма дерматоза установлены на основе анализа клинико-гинекологических данных и результатов лаборатор- ных исследований в соответствии с МКБ-10: ихтиоз простой (Q 80.1.0, OMIM 146700). Проанализирована информация о 38 семьях, к которым принадлежали 18 женщин и 20 мужчин в воз- расте от 26 до 76 лет, больных ихтиозом простым. В результате проведенного исследования обнаружена прямая корреляция между географической широтой и частотами мутантных аллелей гена FLG, а также между географической широтой и частотой гетерозиготных носителей этих мутаций. Частоты аллеля Т и генотипа СТ по полиморфному варианту С677Т гена MTHFR демонстрируют обратную связь с показателями географической широты. Противоположную широтную зональность имеют рас- пределения частот аллеля 2282del4 и генотипа СТ, генотипов N/2282del4 и СТ, аллелей 2282del4 и Т, генотипа N/2282del4 и аллеля Т. Установленные связи позволили прогнозировать раз- витие гинекологических патологий у женщин с простым ихти- озом. В Харьковской области у пациенток с простым ихтиозом распространенность эндометриоза и рака эндометрия составила 33,3%, тогда как средний региональный показатель среди жен- ской популяции - 0,29-0,35%. Количество детей у женщин с простым ихтиозом не отличалось от регионального показателя. reziumeM E erTnaxSirbadiani genebis metabolizmis da epi- dermuli diferencirebis kompleqsis analizi martivi ixtioziT avadmyofebSi 1a. fedota, 2l. roSCeniuki, 3i. sadovniCenko, 4i. merenkova, 5i. gontari, 2v. voroncovi 1xarkovis v.m.karazinis saxelobis erovnuli uni- versiteti, meanobisa da ginekologiis kaTedra; 2saolqo klinikuri dermatovenerologiuri dis- panseri #1, xarkovi; 3xarkovis erovnuli samedi- cino universiteti, samedicino biologiis kaTedra; 4xarkovis saqalaqo samSobiaro saxli #1; 5kievis samedicino centri, ukraina kvlevis mizans Seadgenda FLG da MTHFR genebis aleluri polimorfizmis efeqtebis da ginekolo- giur daavadebebTan maTi asociaciis Sefaseba mar- tivi ixtioziT avadmyofebSi. ixtiozis zogierTi formis dros aRiniSneba ginekologiuri dar- Rvevebi. eris janmrTelobis SenarCunebis Tval- sazrisiT, reproduqciuli darRvevebis Seswavla udides mniSvnelobas iZens. aqedan gamomdinare, kv- levis amocanas Seadgenda ginekologiuri daavade- bebis genetikuri mxaris da geografiuli ganedis gavlenis Seswavla FLG da MTHFR genebis ale- luri mutagenebis sixSireebsa da am mutaciebis heterogenul mtareblebze. klinikur-ginekolo- giuri anamnezi da informacia Segrovilia pro- bandebis erTxelobrivi registraciis meTodiT xarkovis olqis klinikuri dermatovenerologi- uri #1 dispanserisa da dermatovenerologiuri dispanserebis bazebze. dermatozis diagnozi da forma dadgenilia klinikur-ginekologiuri mona- cemebis da laboratoriuli kvlevebis Sedegebis analizis safuZvelze - martivi ixtiozi (Q 80.1.0, OMIM 146700). gaanalizebulia 38 ojaxis monacemebi, romelsac miekuTvneboda martivi ixtioziT da- avadebuli 26-76 wlis asakis 18 qali da 20 mamakaci. Catarebuli kvlevis Sedegad dadgenilia pirdapiri korelacia geografiul ganedsa da FLG genis mu- taciuri alelebis saxSireebs, aseve, geografiul ganedsa da am mutaciebis heterozigotul mtare- blebs Soris. T alelis da T genotipis sixSireebi GEORGIAN MEDICAL NEWS No 3 (264) 2017 © GMN 97 MTHFR genis С677Т polimorfuli variantis mixedviT geografiul ganedis maCveneblebTan ukukavSirs av- lens. sawinaaRmdego ganeduri zonaloba aqvs 2282del4 alelisa da CT genotipis, genotipebis N/2282del4 da СТ, alelebis 2282del4 da Т, N/2282del4 genotipi a da Т alelis sixSireebis ganawile- bas. dadgenili kavSirebi iZleva ginekologiuri paTologiebis ganviTarebis prognozirebis saSu- alebas martivi ixtioziT daavadebul qalebSi. xar- kovis olqSi martivi ixtioziT daavadebul pacient qalebs Soris endometriozisa da endometriumis kibos gavrcelebam Seadgina 33.3%, maSin, rodesac sa- Sualo regionuli maCvenebeli qalTa populaciaSi 0,29-0,35%-ia. Svilebis raodenoba martivi ixtioziT daavadebul qalebSi regionuli maCveneblisagan ar gansxvavdeboda. THE EFFECTS OF NON-FUNCTIONAL OVERREACHING AND OVERTRAINING ON AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM FUNCTION IN HIGHLY TRAINED GEORGIAN ATHLETES Kajaia T., Maskhulia L., Chelidze K., Akhalkatsi V., Kakhabrishvili Z. Tbilisi State Medical University, Georgia The modern sports training program commonly comprises a component of repetitive overloading to initiate structural and functional changes in an attempt to achieve favorable adaptation to the workouts and enhance athlete’s sports performance. Intensiied training can result in a decline in performance. However, when ap- propriate periods of recovery are provided, a “supercompensation” efect may occur with the athlete exhibiting an enhanced perfor- mance compared to baseline levels and “functional overreaching” (FO) can be achieved. In this situation, the physiological responses will compensate for the training-related stress [4,19]. When this intensiied training continues, the athletes can evolve into a state of extreme overreaching or “non-functional overreaching” (NFO). As it is possible to recover from short-term or ‘functional’ over- reaching within a period of 2 weeks, the recovery from the NFO state may lead to a stagnation or decrease in performance which will not resume for several weeks or months. However, if over- reaching is extreme and prolonged excessive training takes place concurrent with an additional stressor and insuicient recovery, overtraining syndrome (OTS) may result [15]. The OTS is char- acterized by chronic maladaptations and a sports-speciic decrease in performance together with disturbances in mood state and persistent fatigue [5, 10]. Athletes who sufer from OTS may need months or even years to completely recover, leading frequently to cessation of a sports career [11,14,17]. Many researchers consider overreaching and overtraining as a continuum [7,15], others suggest that NFO precedes OTS [13,16,22]. This is in line with indings on the ‘‘sympathetic versus parasympathetic OTS’’ regarding diferent resting cortisol levels and exercise-induced changes in free plasma catecholamines, and recent neuroendocrine indings using a double-exercise test [9,15]. Early detection of NFO is very important in terms of prevention of overtraining, as well as for interruption of NFO/OTS progression. Besides other physiological, biochemical, immunological, psy- chological and performance markers [5], heart rate (HR) and its modulations are intensively investigated as a practical and reliable sign of overtraining. Advancements in technology made it easy to assess the beat-to-beat variation in resting pulse rates, i.e. heart rate variability (HRV) [6,12,15,18]. Heart rate luctuation may be considered an output variable of a feedback network that is continuously monitored and regulated by the autonomic nervous system (ANS). HRV analysis is used as a measure of cardiac autonomic balance (sympathetic vs. parasympathetic), with an increase in HRV indicating an increase in vagal tone relative to sympathetic activity. Autonomic nervous system, also as well as endocrine system, plays an important role from the point of view of physiologic reactions and adaptation to the physical training, and inluences recovery phase [2,3,10]. In overtraining the ANS can show an excessive shift in the balance, either in the direction of parasympathethetic or sympathetic [1]. Aim of the study was to compare the autonomic nervous system functioning, as measured by HRV, in athletes with non-functional overreaching and overtraining and athletes without NFO/OTS. Material and methods. On the initial stage of the study conducted in the Clinical Center of Sports Medicine and Rehabilitation of Tbilisi State Medical University physical condition and health state of 348 high level athletes (aged 22±4,7y.o.) were examined and 43 subjects with NFO/OTS were revealed, among them 37(10,6%) athletes with non-functional overreaching and 6 (1,7%) athletes with overtraining of diferent severity and duration (Table 1) [9]. Diagnosis of OTS was based on the checklist provided by the consensus statement of the European College of Sports Science Table 1. Distribution of non-functional overreaching and overtraining in sports disciplines Sport Discipline Athletes with NFO, n (%) Athletes with OTS, n (%) Cycling, n=6 0 Basketball, n=32 2 (6,25) Boxing, n=15 1 (6,7) Rugby, n=38 2 (5,3) Football, n=114 9 (7,9) 2 (1,8) Weightlifting, n=10 1 (10,0) Water-polo, n= 29 3 (10,3) Wrestling, n=104 19 (18,3) 4 (3,8)