The association of lipid spectrum with the ESR1 gene polymorphism in postmenopausal women with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus

Abstract

The purpose of the research was to determine the relationship between the level of serum lipids and polymorphism of the estrogen alpha receptor gene (ESR1) in postmenopausal women with hypertension and type 2 diabetes mellitus. Materials and methods. A total of 137 caucasian women residing in the territory of Kharkiv city and Kharkiv region were examined. Women were receiving an inpatient treatment at endocrinology and cardiology units of "Regional Clinical Hospital - Center for emergency medical care and disaster medicine" in Kharkiv. Patients were divided into the following groups: 1st - patients with type 2 diabetes mellitus (n = 30), 2nd - patients with arterial hypertension, grade 2-3 (n = 34), 3rd – comorbid hypertension of grade 2-3 and type 2 diabetes (n = 42). The control group included 31 women in early natural menopause, which had normal blood pressure, glycated hemoglobin (HbA1c) level below 6% and absent endocrine diseases. The age of examined patients varied between 45 and 60 years. The following indexes were measured to study the lipid profile: triglycerides (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Using polymerase chain reaction (PCR) was determined ESR1 gene T397C polymorphism in DNA samples. Identification of polymorphisms led to three types of conclusions: normal homozygotes (TT), heterozygotes (TC) and homozygous mutation (CC). Results. Our research has shown that the presence of diabetes might contribute to the worsening of the blood lipid profile in postmenopausal patients.The changes of blood lipid profile were associated with predominance of heterozygous TC genotypes of ESR1 gene in postmenopausal patients.Postmenopausal women either with hypertension alone or with comorbid course of hypertension and type 2 diabetes are characterized by significant predominance of heterozygous TC polymorphism T397C of ESR1 gene. Also, these patients have more pronounced changes of the lipid profile. Conclusions. According to the results of our study, we proposed a marker for targeted prevention of cardiovascular disease in postmenopausal women, which is the identification of heterozygous TC genotype T397C polymorphism of ESR1 gene against the background of marked lipid profile changes. Целью исследования было определить взаимосвязь между уровнем липидов в сыворотке крови и полиморфизмом гена рецептора эстрогена альфа (ESR1) у женщин в постменопаузе с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Материалы и методы. Обследовано 137 женщин, проживающих на территории г. Харькова и Харьковской области. Женщины получали стационарное лечение в эндокринологии и кардиологии "Областной клинической больницы - Центра экстренной медицинской помощи и медицины катастроф" г. Харькова. Пациентки были разделены на группы: 1-я - пациентки с сахарным диабетом 2 типа (n=30), 2-я - пациентки с артериальной гипертензией 2-3 степени (n=34), 3-я - гипертензия 2-3 степени и сахарный диабет 2 типа (n= 42). В контрольную группу вошла 31 женщина в начале естественной менопаузы, которая имела нормальное кровяное давление, уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) ниже 6% и без эндокринных заболеванийя. Возраст обследованных колебался от 45 до 60 лет. Следующие показатели были измерены для изучения липидного профиля: триглицериды (ТГ), общего холестерина (ТС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). С помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли T397C полиморфизм гена ESR1 в образцах ДНК . Идентификация полиморфизма привела к трем типам выводов: нормальный гомозиготы (ТТ), гетерозиготы (ТС) и мутационный гомозиготных (CC). Результаты. Наше исследование показало, что наличие диабета может способствовать ухудшению липидного профиля крови в постклимактерическом периоде изменения пациенток. Липидный профиль крови был связан с преобладанием гетерозиготного ТС генотипа гена ESR1 у женщин в постменопаузе. Женщины с артериальной гипертензией или с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа характеризуются значительным преобладанием гетерозиготного TC полиморфизм T397C гена ESR1. Кроме того, эти пациенты имеют более выраженные изменения липидного профиля. Выводы. По результатам нашего исследования, мы предложили маркер для целенаправленной профилактики сердечно - сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: выявление гетерозиготного генотипа TC T397C полиморфизма гена ESR1 на фоне изменений липидного профиля.